肝細胞カリノーマにおける定位体放射線療法（SBRT）を併用するまたは併用しない経動脈化学塞栓術（TACE） (TACERT)

研究提案の詳細な概要

知識の現状 原発性肝がんである肝細胞がん (HCC) は、世界中で主要な健康問題となっています。 これは、世界で 5 番目に多い癌であり、癌による死亡の 3 番目に多い原因です。 症例の 85% は発展途上国で発生していますが、米国とカナダでは最も急速に増加している癌です。

一般的な治療の概要: HCC は肝臓内に留まる傾向があるため、肝機能を維持したまま治癒することが可能です。 外科的切除の結果、5 年生存率は 60% ～ 70% になります。 肝移植は、がんと基礎疾患の両方を治すことができます。 ミラノ基準内の HCC の 4 年生存 (それぞれ、単一の HCC 10cm.

外部ビーム放射線療法は、肝腫瘍の治療において非常に限られた役割しか持たないと長い間考えられてきました。 これは、局所アブレーションに必要な最小線量が、肝毒性を引き起こす線量を超えたという事実によるものです。 体幹部定位放射線療法 (SBRT) の単独または TACE との併用の技術開発により、HCC に対する放射線への関心が再燃しました。 この研究は、主にミシガン州とストックホルムの 2 つのグループによって行われ、肝臓の限定された体積に高線量の放射線を照射すると、局所制御と許容可能な毒性での生存という点で有望な結果が得られることが実証されました。 ロック博士と彼のチームは、この種の研究を開始した最初のセンターの 1 つであり、現在、アジア以外で最大のデータベースの 1 つを持っています。 さらに、彼はカナダで放射線生物学的パラメーターに基づいて線量を段階的に引き上げることができる 2 つのグループのうちの 1 つを率いており、それによって既知の毒性制約内で可能な限り高い線量を提供しています。 SBRT では、高度な技術を使用して、周囲の健康な構造への線量送達を回避しながら、1 日あたりの少数の分割数でターゲットに高い総線量を非常に正確に送達します。 SBRT は、切除的根治的局所治療として提供されます。 全部で 11 の主要なシリーズが、HCC の主要な治療法として体幹部定位放射線療法で治療された約 300 人の患者の腫瘍反応と生存について報告しました。 完全および部分的と定義された客観的反応の報告されたパーセンテージは、8 つのシリーズのうち 7 つで 64% 以上でした。 生存期間の中央値は 11.7 ～ 32 か月です。 複数の症例シリーズ試験に基づく毒性は、治療が安全であると考えられることを示しています。 最も一般的な CTC グレード 3 ～ 4 の毒性は、肝酵素の上昇でした。

切除不能な症例では、TACE と SBRT の両方が安全に使用されており、別々の治療法として優れた効果が得られています。 特にロンドンでより一般的に見られるより大きな病変の場合、結果は手術と比較して最適ではありません. 複合治療の症例シリーズは劇的な結果を示していますが、2 つのモダリティを組み合わせることの価値を比較する無作為化試験はありません。 したがって、SBRT と SBRT+TACE を比較する臨床研究は、2 つの最も致命的な癌の 1 つに共通する問題に対処するため、重要です。

集学的治療 いくつかの症例コホート研究で、さまざまな用量の RT が TACE と組み合わされている。 一例として、第 1 相の線量漸増研究では、TACE と組み合わせて、10 cm の HCC に対してそれぞれ 62 Gy と 52 Gy が安全な線量であることが示されました。 Koo らは、TACE に続いて RT を受けた 42 人の患者を前向きに研究した。 このコホートの生存率は、TACE のみを受けた 29 人の患者の歴史的対照群と比較して改善されました (生存期間中央値 11.7 か月対 4.7 か月)。 4 つの研究では、TACE のみを受けた患者のコホートと TACE + SBRT を受けた患者のコホートを具体的に比較しました。 いずれも奏効率と全生存率の有意な改善を示しました。 明らかに、これらの試験は、無作為化されていない選択、カナダの患者に対する一般化の可能性の欠如、および不均一な患者集団による偏りの影響を受けやすい. したがって、RT + TACE の組み合わせを調査して、選択肢がほとんどないこの急速に増加する予後不良の患者集団の転帰を改善する重要な臨床的必要性があります。

研究デザインと方法論 目的は、無作為化第 III 相デザインを使用して、肝内疾患の進行に関して、TACE 単独と比較して、TACE に加えて SBRT の優位性を実証することです。 フェーズ I/II のデータが公開されており、最近のデータを使用して、このエンドポイントの小さなサンプル サイズの要件を統計的に推定するための正確なイベント率を提供しています。