Transzarteriális kemoembolizáció (TACE) sztereotaktikus testsugárterápiával (SBRT) vagy anélkül hepatocelluláris karinómában (TACERT)

A KUTATÁSI JAVASLAT RÉSZLETES VÁZLATA

Az ismeretek jelenlegi állása Az elsődleges májrák, a hepatocelluláris karcinóma (HCC) világszerte jelentős egészségügyi probléma. Ez az 5. leggyakoribb rák és a 3. leggyakoribb daganatos halálok a világon. Az esetek 85 százaléka fejlődő országokban fordul elő, míg az Egyesült Államokban és Kanadában ez a leggyorsabban növekvő rák.

Általános kezelési áttekintés: A HCC hajlamos a májban maradni, ezért lehetséges a gyógyulás megőrzött májfunkcióval. A műtéti reszekció 60-70%-os 5 éves túlélést eredményez. A májátültetés mind a rákot, mind a mögöttes májbetegséget gyógyíthatja. Négy éves túlélés a HCC esetében a milánói kritériumokon belül (egyetlen HCC 10 cm, ill.

A külső sugaras sugárterápiát régóta úgy tartják, hogy nagyon korlátozott szerepe van a májdaganatok kezelésében. Ennek oka az a tény, hogy a helyi ablációhoz szükséges minimális dózis meghaladta azt a dózist, amely májtoxicitást eredményezne. A sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) technikai fejlődése önmagában vagy TACE-val kombinálva újból felkeltette az érdeklődést a HCC sugárzása iránt. Ezt a munkát főleg két csoport végezte, Michiganben és Stockholmban, akik bebizonyították, hogy a nagy dózisú sugárzás korlátozott mennyiségű májba juttatása ígéretes eredményeket hozott a helyi kontroll és a túlélés tekintetében, elfogadható toxicitás mellett. Dr. Lock és csapata az egyik első olyan központ, amely ilyen jellegű munkát kezdeményez, és jelenleg az egyik legnagyobb adatbázissal rendelkezik Ázsián kívül. Ezenkívül Kanadában a két csoport egyikét vezeti, amely képes a sugárbiológiai paraméterek alapján növelni a dózist, és ezáltal a lehető legmagasabb dózist biztosítani az ismert toxicitási korlátokon belül. Az SBRT esetében fejlett technikákat alkalmaznak a magas összdózis nagyon pontosan, kis számú napi töredékben történő célba juttatására, miközben elkerülik a környező egészséges struktúrákba történő adagolást. Az SBRT-t ablatív radikális helyi kezelésként kínálják. Összesen tizenegy elsődleges sorozatban számoltak be a tumorválaszról és a túlélésről körülbelül 300 olyan betegnél, akiket sztereotaxiás testsugárterápiával kezeltek a HCC elsődleges terápiájaként. A teljesnek és részlegesnek definiált objektív válaszok százalékos aránya ≥64% volt a 8 sorozatból 7-ben. A medián túlélést 11,7 és 32 hónap között figyelték meg. A toxicitás több esetsorozaton alapuló vizsgálat alapján azt jelzi, hogy a kezelés biztonságosnak tekinthető. A leggyakoribb 3-4. fokozatú CTC toxicitás a májenzimek emelkedése volt.

Nem reszekálható esetekben a TACE-t és az SBRT-t is biztonságosan és jó hatékonysággal használták külön kezelésként. Különösen a nagyobb elváltozások esetében, amelyeket Londonban gyakrabban észlelnek, az eredmény továbbra is szuboptimális marad a műtéthez képest. A kombinált kezelési esetsorozatok drámai eredményeket mutattak, de nem volt olyan randomizált vizsgálat, amely összehasonlította volna a két modalitás kombinálásának értékét. Ezért az SBRT-t és az SBRT+TACE-t összehasonlító klinikai vizsgálat jelentős jelentőséggel bír, mivel a két leghalálosabb ráktípus egyikében fellépő gyakori problémával foglalkozik.

Kombinált modalitású kezelés Az RT-t számos dózisban kombinálták TACE-val több eset-kohorsz vizsgálatban. Az egyik példa egy fázis 1 dóziseszkalációs vizsgálat, amely kimutatta, hogy a 62 Gy és az 52 Gy biztonságos dózis a 10 cm-es HCC-hez, a TACE-vel együtt. Koo és munkatársai 42 olyan beteget vizsgáltak, akik TACE-t, majd RT-t kaptak. A túlélés ebben a kohorszban javult egy 29 betegből álló, történelmi kontrollcsoporthoz képest, akik csak TACE-t kaptak (a medián túlélés 11,7 vs. 4,7 hónap). Négy vizsgálat kifejezetten összehasonlította a csak TACE-t kapó betegek csoportjait a TACE+SBRT-vel. Mindegyik szignifikáns javulást mutatott a válaszadási arányban és az általános túlélésben. Nyilvánvaló, hogy ezek a vizsgálatok torzításnak vannak kitéve a nem randomizált szelekció, a kanadai betegekre való általánosíthatóság esetleges hiánya és a heterogén betegpopulációk miatt. Ezért fontos klinikai igény van a kombinált RT+TACE vizsgálatára annak érdekében, hogy javítsák az eredményeket ebben a gyorsan növekvő, rossz prognózisú betegpopulációban, amely kevés lehetőséget kínál.

A kutatás tervezése és módszertana A cél az, hogy a TACE mellett az SBRT-t is bemutassuk az intrahepatikus betegség progressziója tekintetében a TACE-hez képest, egy randomizált fázis III. Az I/II. fázisú adatokat a közelmúltbeli adatokkal tették közzé, amelyek pontos eseményarányt biztosítanak az ehhez a végponthoz tartozó kis mintaméret-követelmény statisztikai becsléséhez.