간세포암에서 정위체부방사선요법(SBRT)을 병용하거나 병용하지 않는 경동맥 화학색전술(TACE) (TACERT)

연구 제안의 상세 개요

현재 지식 원발성 간암인 간세포 암종(HCC)은 전 세계적으로 주요 건강 문제입니다. 이는 세계에서 5번째로 흔한 암이며 암 사망의 3번째 가장 흔한 원인입니다. 사례의 85%는 개발도상국에서 발생하는 반면 미국과 캐나다에서는 가장 빠르게 성장하는 암입니다.

일반적인 치료 개요: 간세포암종은 간 내에 남아 있는 경향이 있으므로 간 기능을 보존한 상태에서 완치가 가능합니다. 수술적 절제술은 5년 생존율이 60-70%입니다. 간 이식은 암과 근본적인 간 질환을 모두 치료할 수 있습니다. Milan 기준(각각 단일 HCC 10cm) 내에서 간세포암종의 4년 생존.

외부 빔 방사선 요법은 오랫동안 간 종양 치료에서 매우 제한된 역할을 하는 것으로 여겨져 왔습니다. 이는 국소 절제에 필요한 최소 용량이 간 독성을 유발할 수 있는 용량을 초과했기 때문입니다. 단독 또는 TACE와 병용한 SBRT(stereotactic body radiation therapy)의 기술 개발은 HCC에 대한 방사선에 대한 관심을 다시 불러일으켰습니다. 이 작업은 주로 미시간과 스톡홀름의 두 그룹에 의해 수행되었으며, 그들은 제한된 양의 간에 고용량의 방사선을 전달하면 허용 가능한 독성으로 국소 제어 및 생존 측면에서 유망한 결과가 있음을 입증했습니다. Lock 박사와 그의 팀은 이러한 유형의 작업을 시작한 최초의 센터 중 하나이며 현재 아시아 이외 지역에서 가장 큰 데이터베이스 중 하나를 보유하고 있습니다. 또한 그는 방사선 생물학적 매개변수를 기반으로 선량을 증가시킬 수 있는 캐나다의 단 두 그룹 중 하나를 이끌고 있으므로 알려진 독성 제한 내에서 가능한 가장 높은 선량을 제공할 수 있습니다. SBRT의 경우 주변의 건강한 구조에 대한 선량 전달을 피하면서 적은 수의 일일 분할로 목표에 높은 총 선량을 매우 정확하게 전달하는 고급 기술이 사용됩니다. SBRT는 근치적 국소 치료로 제공됩니다. 총 11개의 1차 시리즈는 HCC에 대한 1차 요법으로 정위 체부 방사선 요법으로 치료받은 약 300명의 환자의 종양 반응 및 생존에 대해 보고했습니다. 완전 및 부분으로 정의된 객관적 반응의 보고된 비율은 시리즈 8개 중 7개에서 ≥64%였습니다. 평균 생존 기간은 11.7개월에서 32개월 사이로 관찰되었습니다. 여러 사례 시리즈 시험을 기반으로 한 독성은 치료가 안전한 것으로 간주됨을 나타냅니다. 가장 흔한 CTC 등급 3-4 독성은 간 효소의 상승이었습니다.

절제가 불가능한 경우에는 TACE와 SBRT가 각각의 치료법으로 안전하고 효능이 좋은 치료법으로 사용되어 왔습니다. 특히 런던에서 더 흔히 볼 수 있는 더 큰 병변의 경우 결과는 수술에 비해 최적이 아닙니다. 결합 치료 사례 시리즈는 극적인 결과를 보여주었지만 두 가지 방식을 결합한 가치를 비교한 무작위 시험은 없었습니다. 따라서 SBRT와 SBRT+TACE를 비교하는 임상 연구는 가장 치명적인 두 암 중 하나에서 공통적인 문제를 해결한다는 점에서 의미가 있을 것입니다.

여러 사례 코호트 연구에서 다양한 용량의 병용 요법 RT가 TACE와 병용되었습니다. 한 가지 예는 TACE와 함께 62Gy와 52Gy가 HCC 10cm에 대해 각각 안전한 선량임을 입증한 1상 선량 증량 연구입니다. Koo 등은 TACE와 후속 RT를 받은 42명의 환자를 전향적으로 연구했습니다. 이 코호트의 생존율은 TACE만 투여한 29명의 환자로 구성된 과거 대조군과 비교하여 개선되었습니다(평균 생존 기간 11.7개월 대 4.7개월). 4건의 연구는 TACE 단독 치료와 TACE+SBRT 치료를 받은 환자 집단을 구체적으로 비교했습니다. 모두 응답률과 전체 생존율에서 상당한 개선을 보였습니다. 분명히 이러한 시험은 비무작위 선택, 캐나다 환자에 대한 일반화 가능성 부족 및 이질적인 환자 모집단으로 인해 편향될 수 있습니다. 따라서 선택의 여지가 거의 없는 이 급속하게 증가하는 불량한 예후 환자 집단에서 결과를 개선하기 위해 결합된 RT+TACE를 조사하는 중요한 임상적 필요성이 있습니다.

연구 설계 및 방법론 목적은 무작위 3상 설계를 사용하여 TACE 단독에 비해 간내 질환 진행 측면에서 TACE에 추가한 SBRT의 우수성을 입증하는 것입니다. I/II상 데이터는 이 종점에 대한 작은 샘플 크기 요구 사항의 통계적 추정을 위한 정확한 이벤트 비율을 제공하는 최근 데이터와 함께 게시되었습니다.