吡格列酮治疗慢性肉芽肿病

慢性肉芽肿病（CGD）是一种罕见的遗传病，由编码烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）磷酸氧化酶复合物亚基的基因缺陷引起。 在正常吞噬细胞中，过氧化物酶体增殖物激活受体 γ (PPARγ) 激活将 NADPH 氧化酶活性与增强的线粒体活性氧 (ROS) 产生联系起来。 由于缺乏 NADPH 氧化酶和 PPARγ 的上游信号，CGD 中线粒体 ROS 产生不足。 这些患者易受细菌和真菌感染，以及广泛的组织肉芽肿形成。 X 染色体连锁 CGD (X-CGD) 最常见。 它通常会产生严重的表型，尽管采用了最先进的预防措施和强化的多模式治疗，但每年的死亡率仍为 3% 至 5%。

目前对X-CGD患者最有效的治疗方法是造血干细胞移植（HSCT）。 但对于许多没有 HLA 匹配供体和活动性感染/炎症并发症的患者来说，仍然需要新的方法。

据报道，批准用于 2 型糖尿病的 PPARγ 激动剂（如吡格列酮）绕过了对 NADPH 氧化酶的需求，以增强 mtROS 的产生并部分恢复 CGD 中的宿主防御。 更重要的是，一些动物模型和几个临床病例已经证明了它的疗效。 研究者建议研究吡格列酮治疗严重感染 CGD 患儿的有效性和安全性，以及其远期疗效。

通过这项研究，研究人员希望证实吡格列酮在治疗这种罕见疾病方面的益处，尤其是对于那些没有及时合适的匹配供体或危重疾病情况迫使推迟 HSCT 的患者。