만성 육아종증에 대한 피오글리타존 요법

만성 육아종증(CGD)은 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NADPH) 인산 산화 효소 복합체의 소단위를 암호화하는 유전자의 결함으로 인해 발생하는 드문 유전 질환입니다. 정상적인 식세포에서 PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma) 활성화는 NADPH oxidase 활성을 강화된 미토콘드리아 ROS(reactive oxygen species) 생산과 연결합니다. NADPH 옥시다제 및 PPARγ에 의한 업스트림 시그널링의 부족으로 인해 CGD에서 미토콘드리아 ROS 생산이 부족합니다. 이 환자들은 광범위한 조직 육아종 형성뿐만 아니라 박테리아 및 진균 감염에 취약합니다. X-염색체 연결 CGD(X-CGD)가 가장 흔합니다. 그리고 일반적으로 최신 예방 및 집중적인 복합 치료에도 불구하고 연간 3% ~ 5%의 사망률로 심각한 표현형을 생성합니다.

현재 X-CGD 환자의 가장 완치적인 치료법은 조혈모세포이식(HSCT)이다. 그러나 HLA 일치 기증자가 없고 활동성 감염/염증 합병증이 없는 많은 환자의 경우 여전히 새로운 접근 방식이 필요합니다.

제2형 당뇨병에 대해 승인된 피오글리타존과 같은 PPARγ 작용제는 강화된 mtROS 생산을 위한 NADPH 산화효소의 필요성을 우회하고 CGD에서 부분적으로 회복된 숙주 방어를 하는 것으로 보고되었습니다. 또한 일부 동물 모델과 여러 임상 사례에서 그 효능이 입증되었습니다. 조사관은 중증 CGD 감염이 있는 소아에 대한 피오글리타존 요법의 효능 및 안전성과 그 장기 효과를 연구할 것을 제안합니다.

이 연구를 통해 연구자들은 이 희귀 질환의 치료에서 특히 신속하게 일치하는 기증자가 없거나 심각한 질병 상태로 인해 조혈모세포이식을 연기해야 ​​하는 환자의 경우 pioglitazone의 이점을 확인하기를 희망합니다.