Terapia con pioglitazona para la enfermedad granulomatosa crónica
Eficacia y seguridad del tratamiento con pioglitazona en pacientes con enfermedad granulomatosa crónica e infección grave.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad granulomatosa crónica (CGD) es una enfermedad genética rara causada por defectos en los genes que codifican las subunidades del complejo nicotinamida adenina dinucleótido (NADPH) fosfato oxidasa. En fagocitos normales, la activación del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas (PPARγ) vincula la actividad de la NADPH oxidasa con una mayor producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales. Hay una producción deficiente de ROS mitocondriales en la CGD, debido a la falta de esta señalización aguas arriba por parte de la NADPH oxidasa y PPARγ. Estos pacientes son susceptibles a las infecciones bacterianas y fúngicas, así como a la formación extensa de granulomas tisulares. La CGD ligada al cromosoma X (X-CGD) es la más frecuente. Y generalmente produce un fenotipo severo, con una tasa de mortalidad del 3% al 5% por año a pesar de la profilaxis de última generación y el tratamiento multimodal intensivo.
En la actualidad, el tratamiento más curativo para los pacientes con X-CGD es el trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH). Pero para muchos pacientes sin un donante compatible con HLA e infecciones activas/complicaciones inflamatorias aún se requieren enfoques novedosos.
Se informó que el agonista de PPARγ, como la pioglitazona, aprobado para la diabetes tipo 2, evita la necesidad de la NADPH oxidasa para mejorar la producción de mtROS y restaurar parcialmente la defensa del huésped en la CGD. Además, algunos modelos animales y varios casos clínicos han demostrado su eficacia. Los investigadores proponen estudiar la eficacia y seguridad de la terapia con pioglitazona para niños con infección grave de CGD y sus efectos a largo plazo.
A través de este estudio, los investigadores esperan confirmar los beneficios de la pioglitazona en el tratamiento de esta rara enfermedad, especialmente para aquellos pacientes que no cuentan con un donante compatible oportuno o para quienes las condiciones críticas de la enfermedad obligan a posponer el HSCT.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad：1 mes a 18 años
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- con infecciones graves
Criterio de exclusión:
- > 18 años de edad
- las infecciones son tratables con terapia convencional (antibióticos, antimicóticos, granulocitos alogénicos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pioglitazona
Tratamiento de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica con infección grave.
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La pioglitazona es un agonista de PPARγ que puede mejorar la producción de ROS y restaurar parcialmente los fagocitos del huésped en la CGD. La pioglitazona se administra a una dosis inicial de 1 mg/kg y, en ausencia de efectos adversos, se aumenta progresivamente hasta 3 mg/kg o 30 mg/día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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eficacia de pioglitazona
Periodo de tiempo: 3 años
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Frecuencia de infecciones como indicador del beneficio del fármaco para los pacientes; Reconstitución funcional de la NADPH oxidasa en células circulantes de sangre periférica (Índice de estimulación por análisis DHR).
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años
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Frecuencia y gravedad de los trastornos metabólicos y eventos adversos tóxicos inesperados durante y después del uso de pioglitazona
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Migliavacca M, Assanelli A, Ferrua F, Cicalese MP, Biffi A, Frittoli M, Silvani P, Chidini G, Calderini E, Mandelli A, Camporesi A, Milani R, Farinelli G, Nicoletti R, Ciceri F, Aiuti A, Bernardo ME. Pioglitazone as a novel therapeutic approach in chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jun;137(6):1913-1915.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.033. Epub 2016 Apr 4. No abstract available.
- Fernandez-Boyanapalli RF, Falcone EL, Zerbe CS, Marciano BE, Frasch SC, Henson PM, Holland SM, Bratton DL. Impaired efferocytosis in human chronic granulomatous disease is reversed by pioglitazone treatment. J Allergy Clin Immunol. 2015 Nov;136(5):1399-1401.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2015.07.034. Epub 2015 Sep 18. No abstract available.
- Fernandez-Boyanapalli RF, Frasch SC, Thomas SM, Malcolm KC, Nicks M, Harbeck RJ, Jakubzick CV, Nemenoff R, Henson PM, Holland SM, Bratton DL. Pioglitazone restores phagocyte mitochondrial oxidants and bactericidal capacity in chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol. 2015 Feb;135(2):517-527.e12. doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.034. Epub 2014 Dec 10.
- Hui X, Liu D, Wang W, Hou J, Ying W, Zhou Q, Yao H, Sun J, Wang X. Low-Dose Pioglitazone does not Increase ROS Production in Chronic Granulomatous Disease Patients with Severe Infection. J Clin Immunol. 2020 Jan;40(1):131-137. doi: 10.1007/s10875-019-00719-z. Epub 2019 Nov 19.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos linfoproliferativos
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- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos de los leucocitos
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Granuloma
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Pioglitazona
Otros números de identificación del estudio
- PTSICGD
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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