Терапия пиоглитазоном при хронической гранулематозной болезни

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) — редкое генетическое заболевание, вызванное дефектами генов, кодирующих субъединицы никотинамидадениндинуклеотидного (НАДФН) фосфатоксидазного комплекса. В нормальных фагоцитах активация гамма-рецептора, активируемого пролиферацией пероксисом (PPARγ), связывает активность НАДФН-оксидазы с повышенной продукцией митохондриальных активных форм кислорода (АФК). При CGD наблюдается недостаточное производство митохондриальных АФК из-за отсутствия этой восходящей передачи сигналов NADPH-оксидазой и PPARγ. Эти пациенты подвержены бактериальным и грибковым инфекциям, а также образованию обширных тканевых гранулем. Наиболее часто встречается ХГД, сцепленный с Х-хромосомой (Х-ХГД). И это, как правило, вызывает тяжелый фенотип со смертностью от 3% до 5% в год, несмотря на современную профилактику и интенсивное мультимодальное лечение.

В настоящее время наиболее эффективным методом лечения пациентов с Х-ХГД является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Но для многих пациентов без HLA-совместимого донора и активных инфекций/воспалительных осложнений по-прежнему требуются новые подходы.

Сообщалось, что агонист PPARγ, такой как пиоглитазон, одобренный для лечения диабета 2 типа, обходит потребность в НАДФН-оксидазе для увеличения продукции мтАФК и частично восстанавливает защиту хозяина при ХГБ. Более того, некоторые модели животных и несколько клинических случаев доказали его эффективность. Исследователи предлагают изучить эффективность и безопасность терапии пиоглитазоном у детей с тяжелой инфекцией ХГБ и ее отдаленные последствия.

С помощью этого исследования исследователи надеются подтвердить преимущества пиоглитазона при лечении этого редкого заболевания, особенно для тех пациентов, у которых нет подходящего совместимого донора или у которых критические состояния заболевания вынуждают отложить ТГСК.