Pioglitazonterapi for kronisk granulomatøs sykdom

Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) er en sjelden genetisk sykdom forårsaket av defekter i gener som koder for underenhetene til nikotinamidadenindinukleotid (NADPH) fosfatoksidasekompleks. I normale fagocytter forbinder aktivering av peroksisomproliferatoraktivert reseptor gamma (PPARy) NADPH-oksidaseaktivitet med økt produksjon av mitokondrielle reaktive oksygenarter (ROS). Det er mangelfull mitokondriell ROS-produksjon i CGD, på grunn av mangelen på denne oppstrømssignaleringen av NADPH-oksidase og PPARγ. Disse pasientene er mottakelige for bakterielle og soppinfeksjoner, samt omfattende vevsgranulomdannelse. X-kromosombundet CGD (X-CGD) er hyppigst. Og det produserer generelt en alvorlig fenotype, med en dødelighet på 3 % til 5 % per år til tross for toppmoderne profylakse og intensiv multimodal behandling.

For tiden er den mest kurative behandlingen for pasienter med X-CGD hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Men for mange pasienter uten en HLA-matchet donor og aktive infeksjoner/inflammatoriske komplikasjoner krever fortsatt nye tilnærminger.

PPARγ-agonist som pioglitazon, godkjent for type 2 diabetes, ble rapportert å omgå behovet for NADPH-oksidase for økt mtROS-produksjon og delvis gjenopprettet vertsforsvar i CGD. Dessuten har noen dyremodeller og flere kliniske tilfeller bevist sin effektivitet. Etterforskerne foreslår å studere effektiviteten og sikkerheten til behandlingen med pioglitazon for barn med alvorlig infeksjon av CGD, og ​​dens langsiktige effekter.

Gjennom denne studien håper etterforskerne å bekrefte fordelene med pioglitazon i behandlingen av denne sjeldne sykdommen, spesielt for de pasientene uten en rask passende matchet donor eller for hvem de kritiske sykdomstilstandene tvinger til å utsette HSCT.