Pioglitazonterapi för kronisk granulomatös sjukdom

Kronisk granulomatös sjukdom (CGD) är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakas av defekter i gener som kodar för subenheterna av nikotinamidadenindinukleotiden (NADPH) fosfatoxidaskomplex. I normala fagocyter kopplar aktivering av peroxisomproliferatoraktiverad receptor gamma (PPARy) NADPH-oxidasaktivitet till ökad produktion av mitokondriella reaktiva syrearter (ROS). Det finns bristfällig mitokondriell ROS-produktion i CGD, på grund av bristen på denna uppströmssignalering av NADPH-oxidaset och PPARγ. Dessa patienter är mottagliga för bakteriella och svampinfektioner, såväl som omfattande vävnadsgranulombildning. X-kromosomkopplad CGD (X-CGD) är vanligast. Och det ger i allmänhet en allvarlig fenotyp, med en dödlighet på 3 % till 5 % per år trots toppmodern profylax och intensiv multimodal behandling.

För närvarande är den mest botande behandlingen för patienter med X-CGD hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Men för många patienter utan en HLA-matchad givare och aktiva infektioner/inflammatoriska komplikationer kräver fortfarande nya tillvägagångssätt.

PPARγ-agonist som pioglitazon, godkänd för typ 2-diabetes, rapporterades kringgå behovet av NADPH-oxidas för ökad mtROS-produktion och delvis återställt värdförsvar i CGD. Dessutom har vissa djurmodeller och flera kliniska fall visat sin effektivitet. Utredarna föreslår att man studerar effektiviteten och säkerheten av behandlingen med pioglitazon för barn med allvarlig infektion av CGD, och dess långsiktiga effekter.

Genom denna studie hoppas utredarna kunna bekräfta fördelarna med pioglitazon vid behandling av denna sällsynta sjukdom, särskilt för de patienter som inte har en snabb lämplig matchad donator eller för vilka de kritiska sjukdomstillstånden tvingar fram HSCT.