Terapia con pioglitazone per la malattia granulomatosa cronica

La malattia granulomatosa cronica (CGD) è una malattia genetica rara causata da difetti nei geni che codificano le subunità del complesso nicotinammide adenina dinucleotide (NADPH) fosfato ossidasi. Nei fagociti normali l'attivazione del recettore gamma (PPARγ) attivato dal proliferatore del perossisoma collega l'attività della NADPH ossidasi con una maggiore produzione di specie reattive dell'ossigeno mitocondriale (ROS). C'è una produzione di ROS mitocondriale carente nella CGD ， a causa della mancanza di questa segnalazione a monte da parte della NADPH ossidasi e del PPARγ. Questi pazienti sono suscettibili alle infezioni batteriche e fungine, nonché alla formazione di granulomi tissutali estesi. La CGD legata al cromosoma X (X-CGD) è più frequente. E generalmente produce un fenotipo grave, con un tasso di mortalità dal 3% al 5% all'anno nonostante la profilassi all'avanguardia e il trattamento multimodale intensivo.

Attualmente il trattamento più curativo per i pazienti con X-CGD è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Ma per molti pazienti senza un donatore compatibile con HLA e le infezioni/complicanze infiammatorie attive richiedono ancora nuovi approcci.

È stato riportato che l'agonista PPARγ come il pioglitazone, approvato per il diabete di tipo 2, bypassa la necessità della NADPH ossidasi per una maggiore produzione di mtROS e una difesa dell'ospite parzialmente ripristinata nella CGD. Inoltre, alcuni modelli animali e diversi casi clinici ne hanno dimostrato l'efficacia. I ricercatori propongono di studiare l'efficacia e la sicurezza della terapia con pioglitazone per i bambini con grave infezione da CGD e i suoi effetti a lungo termine.

Attraverso questo studio i ricercatori sperano di confermare i benefici del pioglitazone nel trattamento di questa malattia rara, in particolare per quei pazienti senza un donatore compatibile idoneo o per i quali le condizioni critiche della malattia costringono a posticipare l'HSCT.