Thérapie à la pioglitazone pour la maladie granulomateuse chronique
Efficacité et innocuité du traitement par la pioglitazone chez les patients atteints de maladie granulomateuse chronique présentant une infection grave.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie granulomateuse chronique (CGD) est une maladie génétique rare causée par des défauts dans les gènes codant pour les sous-unités du complexe nicotinamide adénine dinucléotide (NADPH) phosphate oxydase. Dans les phagocytes normaux, l'activation du récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ) relie l'activité de la NADPH oxydase à la production accrue d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) mitochondriales. Il y a une production déficiente de ROS mitochondriales dans CGD, en raison de l'absence de cette signalisation en amont par la NADPH oxydase et le PPARγ. Ces patients sont sensibles aux infections bactériennes et fongiques, ainsi qu'à la formation de granulomes tissulaires étendus. La CGD liée au chromosome X (X-CGD) est la plus fréquente. Et elle produit généralement un phénotype sévère, avec un taux de mortalité de 3 à 5 % par an malgré une prophylaxie de pointe et un traitement multimodal intensif.
À l'heure actuelle, le traitement le plus curatif pour les patients atteints de X-CGD est la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Mais pour de nombreux patients sans donneur compatible HLA et les infections actives/complications inflammatoires nécessitent encore de nouvelles approches.
Il a été rapporté que l'agoniste PPARγ tel que la pioglitazone, approuvé pour le diabète de type 2, contourne le besoin de la NADPH oxydase pour une production accrue de mtROS et une défense partiellement restaurée de l'hôte dans la CGD. De plus, certains modèles animaux et plusieurs cas cliniques ont prouvé son efficacité. Les investigateurs proposent d'étudier l'efficacité et l'innocuité de la thérapie par la pioglitazone chez les enfants atteints d'infection sévère de CGD, et ses effets à long terme.
Grâce à cette étude, les chercheurs espèrent confirmer les avantages de la pioglitazone dans le traitement de cette maladie rare, en particulier pour les patients sans donneur compatible rapide ou pour lesquels les conditions critiques de la maladie obligent à reporter la GCSH.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 201102
- Children's Hospital of Fudan University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge：1 mois à 18 ans
- Maladie granulomateuse chronique
- avec des infections graves
Critère d'exclusion:
- > 18 ans
- les infections sont traitables par thérapie conventionnelle (antibiotiques, antimycosiques, granulocytes allogéniques)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pioglitazone
Traitement des patients atteints de maladie granulomateuse chronique avec une infection sévère.
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La pioglitazone est un agoniste de PPARγ qui peut améliorer la production de ROS et restaurer partiellement les phagocytes de l'hôte dans la CGD. la pioglitazone est administrée à la dose initiale de 1 mg/kg et compte tenu de l'absence d'effet indésirable est progressivement augmentée jusqu'à 3 mg/kg ou 30 mg/jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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efficacité de la Pioglitazone
Délai: 3 années
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Fréquence des infections comme indicateur du bénéfice du médicament pour les patients ; Reconstitution fonctionnelle de la NADPH oxydase dans les cellules circulantes du sang périphérique (Indice de stimulation par analyse DHR).
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: 3 années
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Fréquence et gravité des troubles métaboliques et des événements indésirables toxiques inattendus pendant et après l'utilisation de la pioglitazone
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Migliavacca M, Assanelli A, Ferrua F, Cicalese MP, Biffi A, Frittoli M, Silvani P, Chidini G, Calderini E, Mandelli A, Camporesi A, Milani R, Farinelli G, Nicoletti R, Ciceri F, Aiuti A, Bernardo ME. Pioglitazone as a novel therapeutic approach in chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jun;137(6):1913-1915.e2. doi: 10.1016/j.jaci.2016.01.033. Epub 2016 Apr 4. No abstract available.
- Fernandez-Boyanapalli RF, Falcone EL, Zerbe CS, Marciano BE, Frasch SC, Henson PM, Holland SM, Bratton DL. Impaired efferocytosis in human chronic granulomatous disease is reversed by pioglitazone treatment. J Allergy Clin Immunol. 2015 Nov;136(5):1399-1401.e3. doi: 10.1016/j.jaci.2015.07.034. Epub 2015 Sep 18. No abstract available.
- Fernandez-Boyanapalli RF, Frasch SC, Thomas SM, Malcolm KC, Nicks M, Harbeck RJ, Jakubzick CV, Nemenoff R, Henson PM, Holland SM, Bratton DL. Pioglitazone restores phagocyte mitochondrial oxidants and bactericidal capacity in chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol. 2015 Feb;135(2):517-527.e12. doi: 10.1016/j.jaci.2014.10.034. Epub 2014 Dec 10.
- Hui X, Liu D, Wang W, Hou J, Ying W, Zhou Q, Yao H, Sun J, Wang X. Low-Dose Pioglitazone does not Increase ROS Production in Chronic Granulomatous Disease Patients with Severe Infection. J Clin Immunol. 2020 Jan;40(1):131-137. doi: 10.1007/s10875-019-00719-z. Epub 2019 Nov 19.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Syndromes d'immunodéficience
- Maladies du système immunitaire
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Maladies hématologiques
- Maladies génétiques, innées
- Maladies génétiques liées à l'X
- Troubles leucocytaires
- Dysfonctionnement bactéricide des phagocytes
- Granulome
- Maladie granulomateuse, chronique
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Pioglitazone
Autres numéros d'identification d'étude
- PTSICGD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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