Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pioglitazon-therapie voor chronische granulomateuze ziekte

19 oktober 2019 bijgewerkt door: Jinqiao Sun, Children's Hospital of Fudan University

Werkzaamheid en veiligheid van pioglitazon-therapie voor patiënten met chronische granulomateuze ziekte met ernstige infectie.

Het doel van dit voorgestelde onderzoek is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van de therapie met pioglitazon voor patiënten met chronische granulomateuze ziekte (CGD) met een ernstige infectie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische granulomateuze ziekte (CGD) is een zeldzame genetische ziekte die wordt veroorzaakt door defecten in genen die coderen voor de subeenheden van het nicotinamide-adenine-dinucleotide（NADPH）fosfaatoxidasecomplex. In normale fagocyten verbindt peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor gamma (PPARγ) activatie de NADPH-oxidase-activiteit met verbeterde productie van mitochondriale reactieve zuurstofspecies (ROS). Er is een gebrekkige mitochondriale ROS-productie in CGD, vanwege het ontbreken van deze stroomopwaartse signalering door de NADPH-oxidase en PPARy. Deze patiënten zijn vatbaar voor bacteriële en schimmelinfecties, evenals uitgebreide weefselgranuloomvorming. X-chromosoom-gekoppelde CGD (X-CGD) komt het meest voor. En het produceert over het algemeen een ernstig fenotype, met een sterftecijfer van 3% tot 5% per jaar, ondanks de modernste profylaxe en intensieve multimodale behandeling.

Op dit moment is de meest curatieve behandeling voor patiënten met X-CGD hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT). Maar voor veel patiënten zonder een HLA-matched donor en actieve infecties/inflammatoire complicaties vereisen nog steeds nieuwe benaderingen.

Van PPARγ-agonisten zoals pioglitazon, goedgekeurd voor type 2-diabetes, werd gemeld dat ze de behoefte aan de NADPH-oxidase omzeilen voor verbeterde mtROS-productie en gedeeltelijk herstelde afweer van de gastheer in CGD. Bovendien hebben sommige diermodellen en verschillende klinische gevallen de doeltreffendheid ervan bewezen. De onderzoekers stellen voor om de werkzaamheid en veiligheid van de therapie met pioglitazon te bestuderen voor kinderen met een ernstige infectie van CGD, en de langetermijneffecten ervan.

Door middel van deze studie hopen de onderzoekers de voordelen van pioglitazon bij de behandeling van deze zeldzame ziekte te bevestigen, vooral voor die patiënten zonder onmiddellijk een geschikte geschikte donor of voor wie de kritieke ziektetoestanden dwingen om HSCT uit te stellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 14 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: 1 maand tot 18 jaar
  2. Chronische granulomateuze ziekte
  3. met ernstige infecties

Uitsluitingscriteria:

  1. > 18 jaar
  2. infecties kunnen worden behandeld met conventionele therapie (antibiotica, antimycotica, allogene granulocyten)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pioglitazon
Behandeling voor patiënten met chronische granulomateuze ziekte met ernstige infectie.
Geneesmiddel: Pioglitazon

Pioglitazon is een PPARy-agonist die de ROS-productie kan versterken en fagocyten van de gastheer in CGD gedeeltelijk kan herstellen.

pioglitazon wordt toegediend in een startdosering van 1 mg/kg en wordt, gezien de afwezigheid van bijwerkingen, geleidelijk verhoogd tot 3 mg/kg of 30 mg/dag.

Andere namen:
  • ACTOS

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
efficiëntie van Pioglitazon
Tijdsspanne: 3 jaar
Frequentie van infecties als indicator voor het voordeel van het geneesmiddel voor de patiënten; Functionele reconstitutie van de NADPH-oxidase in circulerende cellen van het perifere bloed (stimulatie-index door DHR-analyse).
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
Frequentie en ernst van stofwisselingsstoornissen en onverwachte toxische bijwerkingen tijdens en na het gebruik van pioglitazon
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Hospital of Fudan University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PTSICGD

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren