Terapia com Pioglitazona para Doença Granulomatosa Crônica

A doença granulomatosa crônica (DGC) é uma doença genética rara causada por defeitos nos genes que codificam as subunidades do complexo nicotinamida adenina dinucleotídeo (NADPH) fosfato oxidase. Em fagócitos normais, a ativação do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ) liga a atividade da NADPH oxidase com a produção aumentada de espécies reativas de oxigênio mitocondrial (ROS). Há produção deficiente de ROS mitocondrial na CGD, devido à falta desta sinalização a montante pela NADPH oxidase e PPARγ. Esses pacientes são suscetíveis a infecções bacterianas e fúngicas, bem como à extensa formação de granulomas teciduais. A CGD ligada ao cromossomo X (X-CGD) é a mais frequente. E geralmente produz um fenótipo grave, com taxa de mortalidade de 3% a 5% ao ano, apesar da profilaxia de última geração e do tratamento multimodal intensivo.

Atualmente, o tratamento mais curativo para pacientes com X-CGD é o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Mas para muitos pacientes sem um doador HLA compatível e infecções ativas/complicações inflamatórias ainda requerem novas abordagens.

Foi relatado que o agonista de PPARγ, como a pioglitazona, aprovado para diabetes tipo 2, ignora a necessidade da NADPH oxidase para aumentar a produção de mtROS e restaurar parcialmente a defesa do hospedeiro na DGC. Além disso, alguns modelos animais e vários casos clínicos comprovaram sua eficácia. Os investigadores propõem-se estudar a eficácia e segurança da terapêutica com pioglitazona para crianças com infeção grave de DGC e os seus efeitos a longo prazo.

Através deste estudo, os investigadores esperam confirmar os benefícios da pioglitazona no tratamento desta doença rara, especialmente para aqueles pacientes sem um doador compatível compatível imediato ou para quem as condições críticas da doença forçam o adiamento do HSCT.