Pioglitazonová terapie pro chronické granulomatózní onemocnění

Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) je vzácné genetické onemocnění způsobené defekty v genech kódujících podjednotky komplexu nikotinamidadenindinukleotid (NADPH) fosfát oxidáza. V normálních fagocytech aktivace receptoru gama aktivovaného peroxisomovým proliferátorem (PPARy) spojuje aktivitu NADPH oxidázy se zvýšenou produkcí mitochondriálních reaktivních forem kyslíku (ROS). V CGD je nedostatečná mitochondriální produkce ROS kvůli nedostatku této upstream signalizace NADPH oxidázou a PPARy. Tito pacienti jsou náchylní k bakteriálním a plísňovým infekcím a také k rozsáhlé tvorbě tkáňových granulomů. Nejčastěji se vyskytuje CGD vázaná na X-chromozomy (X-CGD). A obecně vytváří závažný fenotyp s úmrtností 3 % až 5 % ročně navzdory nejmodernější profylaxi a intenzivní multimodální léčbě.

V současnosti je nejkurativnější léčbou pacientů s X-CGD transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Ale pro mnoho pacientů bez dárce odpovídajícího HLA a aktivní infekce/zánětlivé komplikace stále vyžadují nové přístupy.

Bylo hlášeno, že agonista PPARy, jako je pioglitazon, schválený pro diabetes 2. typu, obchází potřebu NADPH oxidázy pro zvýšenou produkci mtROS a částečně obnovenou obranu hostitele u CGD. A co víc, některé zvířecí modely a několik klinických případů prokázaly jeho účinnost. Výzkumníci navrhují prostudovat účinnost a bezpečnost léčby pioglitazonem u dětí s těžkou infekcí CGD a její dlouhodobé účinky.

Prostřednictvím této studie vědci doufají, že potvrdí přínos pioglitazonu v léčbě tohoto vzácného onemocnění, zejména u pacientů bez vhodného vhodného dárce nebo u kterých kritické chorobné stavy nutí odložit HSCT.