地西他滨作为复杂和/或单体核型急性髓性白血病诱导治疗的用途
急性髓系白血病 (AML) 是一组异质性疾病，具有不同的临床病理特征，共同点是血液和骨髓 (BM) 中成髓细胞异常增加。 在大约 5-10% 的患者中，成髓细胞表现出染色体异常（复杂和/或单体核型，CK/MK*），这与常规化疗的难治性和极差的预后相关。
AML 的标准诱导化疗包括柔红霉素和阿糖胞苷，即“7+3”方案。 然而，治疗对 CK/MK AML 基本上无效，只有 30-40% 的病例暂时清除原始细胞，并且重复化疗过程导致的累积毒性显着增加了随后异基因 BMT 的发病率和死亡率风险。 因此，标准治疗不能令人满意，临床上对更有效、毒性更小的诱导方案的需求未得到满足。
之前和最近的研究均表明，地西他滨 10 天疗程（20 mg/m2/天）可使 70-100% 的 CK/MK AML 患者出现缓解，尤其是那些具有 TP53 突变的患者。 在这项研究中，CK/MK AML 患者将接受地西他滨治疗以诱导缓解。 每个疗程后将进行骨髓检查，直到原始细胞完全清除或疾病进展。 达到 CR/CRi（见下文）的患者将继续接受另外 4 个疗程，之后符合 BMT 条件且可获得供体的患者将接受治愈性 BMT。 我们估计 4 个疗程的地西他滨所需的时间足以在香港进行移植检查。 . 不符合 BMT 条件的患者将继续接受地西他滨治疗，直至白血病进展。 反应率、无白血病生存期 (LFS)、总生存期 (OS) 和可以过渡到 BMT 的患者百分比将与历史 7+3 方案对照进行比较。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的介入性研究，旨在研究地西他滨作为具有复杂和/或单体核型的急性髓性白血病的诱导治疗的用途。
受试者将每 28 天接受一次地西他滨，直到疾病进展或进行骨髓移植，时间表如下：
周期 1：
接受地西他滨 10 天
第 2 周期和第 3 周期：
根据骨髓检查结果，受试者可以接受地西他滨 5 天或 10 天
第 4 周期直至疾病进展：
瑞西他滨连用 5 天。 如果他们的医生认为合适，受试者也可以在第 6 个周期后恢复 10 天的治疗。
然后药物将被静脉内给药。
每 7 天抽一次血，并在每个治疗周期的第 1 天起第 28 天（+/- 3 天）进行骨髓提取以进行检查。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Crosby Lu, SC
- 电话号码：852-22554361
- 邮箱：khlu@hku.hk
学习地点
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Hong Kong、香港
- 招聘中
- The University of Hong Kong
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接触：
- Chunxiao Zhang, SC
- 电话号码：852-22554361
- 邮箱：chunxiao@hku.hk
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 诊断时患有 CK/MK AML 的成年患者（18-65 岁）
- 允许新发或继发性 AML
- ECOG 表现 ≤ 2
- 受试者在筛选时具有足够的肝、胰和肾功能，如下所示： 直接胆红素 < 2 x 实验室正常上限 (ULN) 丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x ULN MDRD-eGRF > 30ml/min/1.73m2
- 有生育能力的女性在开始研究治疗前 7 天内血清/尿液妊娠试验阴性。
- 能够理解方案并在参与研究之前签署书面知情同意书的受试者。
排除标准：
- 既往接受过标准诱导化疗的 CK/MK AML 患者
- 患有活动性和不受控制的感染的患者。
- 患有并发严重和不受控制的伴随医疗条件的患者，这些医疗条件可能导致不可接受的安全风险或损害对协议的依从性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：地西他滨
地西他滨是一种白色至几乎白色的浓缩粉末，用于输注溶液。 它以冻干制剂的形式提供，装在透明无色 20 毫升玻璃瓶中，内含 50 毫克地西他滨。 浓缩物应在无菌条件下用 10 ml 注射用水复溶。 配制后，浓缩液必须在 15 分钟内用冷却的输液液稀释，并在 5 小时内完全给予患者。 然后药物将被静脉内给药。 剂量 20 毫克/平方米 28天疗程，每个疗程，接受地西他滨10天 |
地西他滨（商品名 Dacogen®）是一种胞苷脱氧核苷类似物，它在低剂量时选择性地抑制 DNA 甲基转移酶，导致基因启动子低甲基化，从而导致肿瘤抑制基因的重新激活、细胞分化的诱导或细胞衰老，然后是程序性细胞死亡。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR)：
大体时间：长达 16 周
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BM 或 PB 中原始细胞没有增加（<5% 的总有核细胞），绝对中性粒细胞计数 ≥ 1x109/L 和血小板计数 ≥ 100 x109/L。
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长达 16 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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