Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Användningen av Decitabin som induktionsterapi för akut myeloid leukemi med komplex och/eller monosomal karyotyp

26 april 2021 uppdaterad av: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

Akut myeloid leukemi (AML) är en heterogen grupp av sjukdomar med distinkta klinikopatologiska egenskaper som har gemensamt en onormal ökning av myeloblaster i blod och benmärg (BM). Hos cirka 5-10 % av patienterna uppvisar myeloblasterna kromosomavvikelser (komplex och/eller monosomal karyotyp, CK/MK*) som är associerade med motståndskraft mot konventionell kemoterapi och en extremt dålig prognos.

Standard induktionskemoterapi för AML omfattar daunorubicin och cytarabin, "7+3"-kuren. Behandlingen är dock i stort sett ineffektiv för CK/MK AML med en tillfällig rensning av blaster som uppnås i endast 30-40 % av fallen och de kumulativa toxiciteterna till följd av upprepade behandlingar av kemoterapi har signifikant ökat morbiditets- och mortalitetsriskerna i efterföljande allogen BMT. Därför är standardbehandlingen otillfredsställande och det finns ett otillfredsställt kliniskt behov av en effektivare och mindre toxisk induktionsregim.

Både tidigare och nyare studier visade att 10 dagars decitabinkur (20 mg/m2/dag) inducerade remission hos 70-100 % patienter med CK/MK AML, särskilt de med TP53-mutationer. I denna studie kommer patienter med CK/MK AML att behandlas med decitabin för att inducera remission. Benmärgsundersökning kommer att utföras efter varje kur tills fullständig rensning av blaster eller sjukdomsprogression. Patienter som uppnår CR/CRi (se nedan) kommer att fortsätta att få ytterligare 4 kurser, varefter patienter som är kvalificerade för BMT och för vilka donatorer finns tillgängliga kommer att få kurativ BMT. Vi räknar med att tiden det tar för 4 kurer decitabin kommer att räcka för transplantationsupparbetning i HK. . Patienter som inte är kvalificerade för BMT kommer att fortsätta att få decitabin tills leukemiprogression. Svarsfrekvensen, leukemifri överlevnad (LFS), total överlevnad (OS) och andelen patienter som kan överbryggas till BMT kommer att jämföras med historisk 7+3 regimkontroll.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen interventionsstudie för att studera användningen av decitabin som induktionsterapi för akut myeloid leukemi med komplex och/eller monosomal karyotyp.

Försökspersonerna kommer att få decitabin var 28:e dag, tills sjukdomsprogression eller en benmärgstransplantation utförs, enligt schemat nedan:

Cykel 1:

Få decitabin i 10 dagar

Cykel 2 och cykel 3:

Baserat på resultatet av benmärgsundersökning kan försökspersoner få decitabin i 5 dagar eller 10 dagar

Cykel 4 tills sjukdomsprogression:

Rdecitabin i 5 dagar. Försökspersoner kan också återuppta en 10 dagars behandling efter cykel 6 om deras läkare bedömer det lämpligt.

Läkemedlet kommer sedan att administreras intravenöst.

Blod kommer att tas var 7:e dag och benmärgsextraktion skulle göras på dag 28 (+/- 3 dagar) från dag 1 i varje behandlingscykel för undersökning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Crosby Lu, SC
  • Telefonnummer: 852-22554361
  • E-post: khlu@hku.hk

Studieorter

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekrytering
        • The University of Hong Kong
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna patienter (18-65 år) med CK/MK AML vid diagnos
  2. De novo eller sekundär AML är tillåten
  3. ECOG-prestanda ≤ 2
  4. Försökspersoner med adekvat lever-, pankreas- och njurfunktion vid screening som visas av: Direkt bilirubin < 2 x övre gräns för laboratorienormal (ULN) Alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN MDRD-eGRF > 30ml/min/1,73m2
  5. Negativt serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandling påbörjas hos kvinnor i fertil ålder.
  6. Försökspersoner med förmåga att förstå protokollet och undertecknade ett skriftligt informerat samtycke innan de deltog i studien.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med CK/MK AML som har fått standard induktionskemoterapi tidigare
  2. Patienter med aktiv och okontrollerad infektion.
  3. Patienter med samtidiga allvarliga och okontrollerade samtidiga medicinska tillstånd som kan orsaka oacceptabel säkerhetsrisk eller äventyra efterlevnaden av protokollet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: decitabin

Decitabin är ett vitt till nästan vitt pulver till koncentrat till infusionsvätska, lösning. Det levereras som ett lyofiliserat preparat i en klar färglös 20 ml glasflaska innehållande 50 mg decitabin.

Koncentratet ska beredas aseptiskt med 10 ml vatten för injektionsvätskor. Efter beredning måste koncentratet spädas inom 15 minuter med kylda infusionsvätskor och administreras fullständigt till patienter inom 5 timmar.

Läkemedlet kommer sedan att administreras intravenöst.

Dosering 20 mg/m2

28-dagars kurs, för varje kurs, få decitabin i 10 dagar
Läkemedel: Decitabin
Decitabin (varunamn Dacogen®) är en cytidin-deoxinukleosidanalog, som selektivt hämmar DNA-metyltransferaser vid låga doser, vilket resulterar i genpromotorhypometylering som kan resultera i reaktivering av tumörsuppressorgener, induktion av cellulär differentiering eller cellulär senescens följt av programmerad celldöd.
Andra namn:
  • Dacogen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remission (CR):
Tidsram: upp till 16 veckor
Ingen ökning av blaster i BM eller PB (<5 % av totala kärnförsedda celler), med absolut antal neutrofiler ≥ 1x109/L och trombocytantal ≥ 100 x109/L.
upp till 16 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Hong Kong

Samarbetspartners

Janssen, LP

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

30 september 2021

Avslutad studie (Förväntat)

28 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2017

Första postat (Faktisk)

15 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 april 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2021

Senast verifierad

1 april 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AML002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Decitabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera