Desitabiinin käyttö akuutin myelooisen leukemian induktioterapiana, jossa on monimutkainen ja/tai monosomaalinen karyotyyppi
Akuutti myelooinen leukemia (AML) on heterogeeninen ryhmä sairauksia, joilla on selkeät kliiniset patologiset piirteet, joita yhdistää epänormaali myeloblastien lisääntyminen veressä ja luuytimessä (BM). Noin 5-10 %:lla potilaista myeloblasteissa on kromosomipoikkeavuuksia (monimutkaisia ja/tai monosomaalisia karyotyyppiä, CK/MK*), jotka liittyvät tavanomaisen kemoterapian vastustuskykyyn ja erittäin huonoon ennusteeseen.
AML:n tavallinen induktiokemoterapia käsittää daunorubisiinin ja sytarabiinin, "7+3"-ohjelman. Hoito on kuitenkin suurelta osin tehotonta CK/MK AML:ssä, sillä väliaikainen blastien puhdistuma saavutetaan vain 30–40 %:ssa tapauksista, ja toistuvista kemoterapiakursseista johtuvat kumulatiiviset toksisuudet ovat lisänneet merkittävästi myöhemmän allogeenisen BMT:n sairastuvuus- ja kuolleisuusriskejä. Siksi standardihoito on epätyydyttävä ja kliininen tarve tehokkaammalle ja vähemmän toksiselle induktioohjelmalle on täyttämätön.
Sekä aikaisemmat että viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että 10 päivän desitabiinihoito (20 mg/m2/vrk) indusoi remissiota 70-100 %:lla potilaista, joilla oli CK/MK AML, erityisesti niillä, joilla oli TP53-mutaatioita. Tässä tutkimuksessa potilaita, joilla on CK/MK AML, hoidetaan desitabiinilla remission aikaansaamiseksi. Luuydintutkimus tehdään jokaisen kurssin jälkeen, kunnes blastit tai taudin eteneminen on täysin puhdistettu. Potilaat, jotka saavuttavat CR/CRi:n (katso alla), saavat edelleen 4 kurssia, minkä jälkeen potilaat, jotka ovat kelvollisia BMT:hen ja joille on saatavilla luovuttajia, saavat parantavaa BMT:tä. Arvioimme, että neljän desitabiinikurssin aika riittää HK:n siirtotyöhön. . Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia BMT:hen, saavat edelleen desitabiinia, kunnes leukemia etenee. Vasteprosenttia, leukemiavapaata eloonjäämistä (LFS), kokonaiseloonjäämistä (OS) ja niiden potilaiden prosenttiosuutta, jotka voidaan yhdistää BMT:hen, verrataan historialliseen 7+3-hoito-kontrolliin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin interventiotutkimus, jossa tutkitaan desitabiinin käyttöä akuutin myelooisen leukemian induktiohoitona, jossa on monimutkainen ja/tai monosomaalinen karyotyyppi.
Koehenkilöt saavat desitabiinia joka 28. päivä, kunnes sairaus etenee tai suoritetaan luuytimensiirto alla olevan aikataulun mukaisesti:
Kierto 1:
Saat desitabiinia 10 päivän ajan
Sykli 2 ja 3:
Luuydintutkimuksen tuloksen perusteella koehenkilöt voivat saada desitabiinia 5 päivän tai 10 päivän ajan
Kierros 4 taudin etenemiseen asti:
Rdesitabiini 5 päivän ajan. Koehenkilöt voivat myös jatkaa 10 päivän hoitoa 6. syklin jälkeen, jos heidän lääkärinsä katsoo sopivaksi.
Tämän jälkeen lääke annetaan suonensisäisesti.
Veri otetaan 7 päivän välein ja luuydinuutto tehdään päivänä 28 (+/- 3 päivää) kunkin hoitojakson päivästä 1 tutkimusta varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Crosby Lu, SC
- Puhelinnumero: 852-22554361
- Sähköposti: khlu@hku.hk
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- The University of Hong Kong
-
Ottaa yhteyttä:
- Chunxiao Zhang, SC
- Puhelinnumero: 852-22554361
- Sähköposti: chunxiao@hku.hk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (18–65-vuotiaat), joilla on CK/MK AML diagnoosin yhteydessä
- De novo tai toissijainen AML on sallittu
- ECOG-suorituskyky ≤ 2
- Potilaat, joilla on riittävä maksan, haiman ja munuaisten toiminta seulonnassa, mikä osoitettiin: Suora bilirubiini < 2 x laboratorionormin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN MDRD-eGRF > 30 ml/min/1,73 m2
- Negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Koehenkilöt, jotka ymmärsivät protokollan ja allekirjoittivat kirjallisen suostumusasiakirjan ennen tutkimukseen osallistumista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on CK/MK AML ja jotka ovat aiemmin saaneet tavanomaista induktiokemoterapiaa
- Potilaat, joilla on aktiivinen ja hallitsematon infektio.
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia ja hallitsemattomia samanaikaisia lääketieteellisiä tiloja, jotka voivat aiheuttaa liiallisen turvallisuusriskin tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: desitabiini
Desitabiini on valkoinen tai lähes valkoinen jauhe infuusiokonsentraattiliuosta varten. Se toimitetaan lyofilisoituna valmisteena kirkkaassa, värittömässä 20 ml:n lasipullossa, joka sisältää 50 mg desitabiinia. Konsentraatti on saatettava aseptisesti käyttövalmiiksi 10 ml:aan injektionesteisiin käytettävää vettä. Käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen konsentraatti on laimennettava 15 minuutin kuluessa jäähdytetyillä infuusionesteillä ja annettava kokonaan potilaille 5 tunnin kuluessa. Tämän jälkeen lääke annetaan suonensisäisesti. Annostus 20 mg/m2 28 päivän kurssi, jokaiselle kurssille saa desitabiinia 10 päivän ajan |
Desitabiini (kauppanimi Dacogen®) on sytidiinideoksinukleosidianalogi, joka estää selektiivisesti DNA-metyylitransferaaseja pieninä annoksina, mikä johtaa geenipromoottorin hypometylaatioon, joka voi johtaa tuumorisuppressorigeenien uudelleenaktivoitumiseen, solujen erilaistumisen induktioon tai solujen vanhenemiseen, jota seuraa ohjelmoitu solukuolema.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio (CR):
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Blastien määrä ei lisääntynyt BM- tai PB-soluissa (<5 % tumallisten solujen kokonaismäärästä), absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 x 109/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l.
|
jopa 16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AML002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .