複合核型および/またはモノソーム核型を伴う急性骨髄性白血病の導入療法としてのデシタビンの使用
急性骨髄性白血病 (AML) は、血液および骨髄 (BM) 中の骨髄芽球の異常な増加を共通に共有する明確な臨床病理学的特徴を持つ異種疾患のグループです。 約 5 ～ 10% の患者で、骨髄芽球は、従来の化学療法に対する難治性と非常に悪い予後に関連する染色体異常 (複合体および/またはモノソーム核型、CK/MK*) を示します。
AML の標準的な導入化学療法は、ダウノルビシンとシタラビンを含む「7+3」レジメンです。 しかし、治療は CK/MK AML に対してはほとんど効果がなく、30 ～ 40% の症例で芽球の一時的なクリアランスが達成されただけであり、化学療法の繰り返しコースに起因する累積毒性により、その後の同種 BMT の罹患率と死亡率のリスクが大幅に増加しています。 したがって、標準的な治療は不十分であり、より効果的で毒性の少ない導入レジメンに対する満たされていない臨床的ニーズがあります。
以前の研究と最近の研究の両方で、デシタビン (20 mg/m2/日) の 10 日間コースが CK/MK AML 患者、特に TP53 変異を有する患者の 70 ～ 100% で寛解を誘導したことが示されました。 この研究では、CK/MK AML の患者をデシタビンで治療して寛解を誘導します。 骨髄検査は、芽球または疾患の進行が完全になくなるまで、各コースの後に実施されます。 CR/CRi (下記参照) を達成した患者は、さらに 4 つのコースを受け続けます。その後、BMT の資格があり、ドナーが利用できる患者は治癒的 BMT を受けます。 デシタビンの 4 コースにかかる時間は、香港での移植の精査には十分であると考えています。 . BMTに不適格な患者は、白血病が進行するまで引き続きデシタビンを投与されます。 応答率、無白血病生存率（LFS）、全生存率（OS）、およびBMTにブリッジできる患者の割合は、過去の7 + 3レジメンコントロールと比較されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、複合核型および/またはモノソーム核型を伴う急性骨髄性白血病の導入療法としてのデシタビンの使用を研究する非盲検の介入研究です。
被験者は、以下のスケジュールで、疾患の進行または骨髄移植が行われるまで、28日ごとにデシタビンを受け取ります。
サイクル 1:
デシタビンを10日間服用
サイクル 2 とサイクル 3:
骨髄検査の結果に基づいて、被験者はデシタビンを5日間または10日間投与される場合があります
病気の進行までのサイクル 4:
Rデシタビンを5日間。 被験者は、医師が適切と判断した場合、サイクル 6 の後に 10 日間の治療を再開することもできます。
その後、薬は静脈内に投与されます。
採血は7日ごとに行われ、骨髄抽出は検査のための治療の各サイクルの1日目から28日目（+/- 3日）に行われます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Crosby Lu, SC
- 電話番号：852-22554361
- メール：khlu@hku.hk
研究場所
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-
-
Hong Kong、香港
- 募集
- The University of Hong Kong
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コンタクト：
- Chunxiao Zhang, SC
- 電話番号：852-22554361
- メール：chunxiao@hku.hk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -診断時にCK / MK AMLを有する成人患者（18〜65歳）
- de novo または二次 AML が許可される
- ECOGパフォーマンス≤2
- -スクリーニング時に適切な肝臓、膵臓、および腎機能を有する被験者：直接ビリルビン < 実験室正常値の上限の2倍（ULN） アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） < 2.5 x ULN MDRD-eGRF > 30ml/分/1.73m2
- -妊娠の可能性がある女性の研究治療を開始する前の7日以内の血清/尿妊娠検査が陰性。
- -プロトコルを理解する能力を持ち、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセント文書に署名した被験者。
除外基準:
- -以前に標準的な導入化学療法を受けたCK / MK AMLの患者
- -活動的で制御されていない感染症の患者。
- -容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性のある、重度で制御されていない付随する病状を同時に有する患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デシタビン
デシタビンは、輸液用濃縮液用の白色からほぼ白色の粉末です。 デシタビン 50 mg を含む無色透明の 20 ml ガラスバイアルに凍結乾燥製剤として供給されます。 濃縮物は、注射用水10mlで無菌的に再構成する必要があります。 再構成後、冷却した注入液を使用して 15 分以内に濃縮液を希釈し、5 時間以内に患者に完全に投与する必要があります。 その後、薬は静脈内に投与されます。 投与量 20 mg/m2 28日コース、各コース、デシタビンを10日間服用 |
デシタビン (商品名 Dacogen®) はシチジン デオキシヌクレオシド類似体であり、低用量で DNA メチルトランスフェラーゼを選択的に阻害し、遺伝子プロモーターの低メチル化を引き起こし、腫瘍抑制遺伝子の再活性化、細胞分化の誘導、または細胞老化とそれに続くプログラム細胞死を引き起こす可能性があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全寛解 (CR):
時間枠：16週間まで
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BM または PB で芽球が増加せず (全有核細胞の 5% 未満)、好中球の絶対数が 1x109/L 以上、血小板数が 100 x109/L 以上。
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16週間まで
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協力者と研究者
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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