El uso de decitabina como terapia de inducción para la leucemia mieloide aguda con cariotipo complejo y/o monosomal
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un grupo heterogéneo de enfermedades con características clinicopatológicas distintas que comparten un aumento anormal de mieloblastos en la sangre y la médula ósea (MO). En alrededor del 5 al 10 % de los pacientes, los mieloblastos exhiben anomalías cromosómicas (cariotipo complejo y/o monosomal, CK/MK*) que se asocian con refractariedad a la quimioterapia convencional y un pronóstico extremadamente malo.
La quimioterapia de inducción estándar para la AML comprende daunorrubicina y citarabina, el régimen "7+3". Sin embargo, el tratamiento es en gran parte ineficaz para CK/MK AML con una eliminación temporal de blastos lograda en solo 30-40% de los casos y las toxicidades acumulativas resultantes de ciclos repetidos de quimioterapia han aumentado significativamente los riesgos de morbilidad y mortalidad en BMT alogénico subsiguiente. Por lo tanto, el tratamiento estándar es insatisfactorio y existe una necesidad clínica insatisfecha de un régimen de inducción más eficaz y menos tóxico.
Tanto los estudios anteriores como los recientes mostraron que el ciclo de 10 días de decitabina (20 mg/m2/día) indujo la remisión en el 70-100 % de los pacientes con CK/MK AML, particularmente aquellos con mutaciones en TP53. En este estudio, los pacientes con AML CK/MK serán tratados con decitabina para inducir la remisión. Se realizará un examen de la médula ósea después de cada curso hasta la eliminación completa de los blastos o la progresión de la enfermedad. Los pacientes que logren CR/CRi (ver a continuación) continuarán recibiendo 4 cursos más, después de lo cual los pacientes elegibles para BMT y para quienes hay donantes disponibles recibirán BMT curativo. Consideramos que el tiempo que lleva 4 cursos de decitabina será suficiente para el estudio de trasplante en HK. . Los pacientes que no sean elegibles para BMT continuarán recibiendo decitabina hasta la progresión de la leucemia. La tasa de respuesta, la supervivencia libre de leucemia (LFS), la supervivencia general (OS) y el porcentaje de pacientes que pueden pasar a BMT se compararán con el control histórico del régimen 7+3.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de intervención abierto para estudiar el uso de decitabina como terapia de inducción para la leucemia mieloide aguda con cariotipo complejo y/o monosomal.
Los sujetos recibirán decitabina cada 28 días, hasta que progrese la enfermedad o se lleve a cabo un trasplante de médula ósea, en el calendario que se indica a continuación:
Ciclo 1:
Reciba decitabina durante 10 días
Ciclo 2 y Ciclo 3:
Según el resultado del examen de médula ósea, los sujetos pueden recibir decitabina durante 5 días o 10 días.
Ciclo 4 hasta progresión de la enfermedad:
Rdecitabina durante 5 días. Los sujetos también pueden reanudar un tratamiento de 10 días después del ciclo 6 si su médico lo considera apropiado.
Luego, el medicamento se administrará por vía intravenosa.
Se extraerá sangre cada 7 días y la extracción de médula ósea se realizará el día 28 (+/- 3 días) a partir del día 1 de cada ciclo de tratamiento para su examen.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Crosby Lu, SC
- Número de teléfono: 852-22554361
- Correo electrónico: khlu@hku.hk
Ubicaciones de estudio
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Hong Kong, Hong Kong
- Reclutamiento
- The University of Hong Kong
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Contacto:
- Chunxiao Zhang, SC
- Número de teléfono: 852-22554361
- Correo electrónico: chunxiao@hku.hk
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (de 18 a 65 años de edad) con CK/MK AML en el momento del diagnóstico
- Se permite la LMA secundaria o de novo
- Rendimiento ECOG ≤ 2
- Sujetos con función hepática, pancreática y renal adecuada en la selección, según lo demostrado por: Bilirrubina directa < 2 x límite superior del valor normal de laboratorio (ULN) Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x ULN MDRD-eGRF > 30 ml/min/1,73 m2
- Prueba de embarazo en suero/orina negativa dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio en mujeres en edad fértil.
- Sujetos con capacidad para comprender el protocolo y firmaron un documento de consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con CK/MK AML que han recibido quimioterapia de inducción estándar antes
- Pacientes con infección activa y no controlada.
- Pacientes con condiciones médicas concomitantes graves y no controladas concurrentes que podrían causar un riesgo de seguridad inaceptable o comprometer el cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: decitabina
La decitabina es un polvo blanco o casi blanco para concentrado para solución para perfusión. Se suministra como una preparación liofilizada en un vial de vidrio transparente e incoloro de 20 ml que contiene 50 mg de decitabina. El concentrado debe reconstituirse asépticamente con 10 ml de agua para inyección. Después de la reconstitución, el concentrado debe diluirse dentro de los 15 minutos con líquidos de infusión enfriados y administrarse por completo a los pacientes dentro de las 5 horas. Luego, el medicamento se administrará por vía intravenosa. Dosis 20 mg/m2 Curso de 28 días, para cada curso, reciba decitabina durante 10 días |
La decitabina (nombre comercial Dacogen®) es un análogo de desoxinucleósido de citidina que inhibe selectivamente las ADN metiltransferasas en dosis bajas, lo que da como resultado la hipometilación del promotor del gen que puede provocar la reactivación de los genes supresores de tumores, la inducción de la diferenciación celular o la senescencia celular seguida de la muerte celular programada.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión completa (RC):
Periodo de tiempo: hasta 16 semanas
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Sin aumento de blastos en MO ni PB (<5% del total de células nucleadas), con recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1x109/L y recuento de plaquetas ≥ 100 x109/L.
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hasta 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AML002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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