A decitabin alkalmazása komplex és/vagy monoszómális kariotípusú akut mieloid leukémia indukciós terápiájaként
Az akut myeloid leukémia (AML) a betegségek heterogén csoportja, amelyek klinikopatológiai jellemzői különböznek, és közös a mieloblasztok abnormális növekedése a vérben és a csontvelőben (BM). A betegek körülbelül 5-10%-ában a mieloblasztok kromoszóma-rendellenességeket (komplex és/vagy monoszomális kariotípus, CK/MK*) mutatnak, amelyek a hagyományos kemoterápiával szembeni rezisztenciával és rendkívül rossz prognózissal járnak.
Az AML standard indukciós kemoterápiája daunorubicint és citarabint tartalmaz, a „7+3” séma. A kezelés azonban nagyrészt hatástalan a CK/MK AML-ben, a blasztok átmeneti kiürülése csak az esetek 30-40%-ában érhető el, és az ismételt kemoterápiás kúrákból eredő kumulatív toxicitások jelentősen megnövelték a későbbi allogén BMT morbiditási és mortalitási kockázatát. Ezért a standard kezelés nem kielégítő, és kielégítetlen klinikai igény mutatkozik hatékonyabb és kevésbé toxikus indukciós kezelésre.
Mind a korábbi, mind a közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a decitabin (20 mg/m2/nap) 10 napos adagolása remissziót indukált a CK/MK AML-ben szenvedő betegek 70-100%-ában, különösen a TP53 mutációban szenvedőkben. Ebben a vizsgálatban a CK/MK AML-ben szenvedő betegeket decitabinnal kezelik a remisszió előidézése érdekében. Csontvelő-vizsgálatot kell végezni minden egyes kurzus után a blasztok vagy a betegség progressziójának teljes kiürüléséig. A CR/CRi-t elérő betegek (lásd alább) továbbra is 4 további kurzust kapnak, amely után a BMT-re alkalmas betegek, akik számára rendelkezésre állnak donorok, gyógyító BMT-t kapnak. Úgy gondoljuk, hogy a 4 decitabin-kúrához szükséges idő elegendő lesz a transzplantációs kezeléshez HK-ban. . A BMT-re alkalmatlan betegek továbbra is decitabint kapnak a leukémia progressziójáig. A válaszarányt, a leukémia mentes túlélést (LFS), a teljes túlélést (OS) és azon betegek százalékos arányát, akik áthidalhatók a BMT-be, összehasonlítják a történelmi 7+3-as kezelési renddel.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű intervenciós vizsgálat a decitabin indukciós terápiaként való alkalmazásának tanulmányozására komplex és/vagy monoszomális kariotípusú akut mieloid leukémia esetén.
Az alanyok 28 naponként decitabint kapnak a betegség progressziójáig vagy a csontvelő-transzplantációig, az alábbi ütemterv szerint:
1. ciklus:
Fogadjon decitabint 10 napig
2. és 3. ciklus:
A csontvelő-vizsgálat eredménye alapján az alanyok decitabint kaphatnak 5 vagy 10 napig
4. ciklus a betegség progressziójáig:
Rdecitabine 5 napig. Az alanyok a 6. ciklus után is folytathatják a 10 napos kezelést, ha orvosuk megfelelőnek ítéli.
Ezután a gyógyszert intravénásan kell beadni.
Minden 7. napon vért vesznek, és a csontvelő-kivonást minden kezelési ciklus 1. napjától számítva a 28. napon (+/- 3 nap) végezzük vizsgálat céljából.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Crosby Lu, SC
- Telefonszám: 852-22554361
- E-mail: khlu@hku.hk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Toborzás
- The University of Hong Kong
-
Kapcsolatba lépni:
- Chunxiao Zhang, SC
- Telefonszám: 852-22554361
- E-mail: chunxiao@hku.hk
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- CK/MK AML-ben szenvedő felnőtt betegek (18-65 évesek) a diagnóziskor
- De novo vagy másodlagos AML megengedett
- ECOG-teljesítmény ≤ 2
- Megfelelő máj-, hasnyálmirigy- és vesefunkciójú alanyok a szűrés során, amint azt a következők igazolják: Közvetlen bilirubin < a laboratóriumi normálérték felső határának 2-szerese (ULN) Alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5 x ULN MDRD-eGRF > 30 ml/perc/1,73 m2
- Negatív szérum/vizelet terhességi teszt a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül fogamzóképes nőknél.
- Azok az alanyok, akik képesek voltak megérteni a protokollt, és írásos beleegyező nyilatkozatot írtak alá a vizsgálatban való részvétel előtt.
Kizárási kritériumok:
- CK/MK AML-ben szenvedő betegek, akik korábban standard indukciós kemoterápiában részesültek
- Aktív és kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek.
- Olyan betegek, akik egyidejűleg súlyos és ellenőrizetlen egyidejű egészségügyi állapotokban szenvednek, amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatot jelenthetnek, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: decitabin
A decitabin fehér vagy csaknem fehér por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz. Liofilizált készítményként 50 mg decitabint tartalmazó átlátszó, színtelen, 20 ml-es üvegfiolában kerül forgalomba. A koncentrátumot aszeptikus körülmények között 10 ml injekcióhoz való vízben kell feloldani. A feloldást követően a koncentrátumot 15 percen belül fel kell hígítani hűtött infúziós folyadékkal, és 5 órán belül teljesen be kell adni a betegeknek. Ezután a gyógyszert intravénásan kell beadni. Adagolás 20 mg/m2 28 napos kúra, minden kúra esetén decitabint kap 10 napig |
A decitabin (kereskedelmi név Dacogen®) egy citidin-dezoxinukleozid analóg, amely kis dózisokban szelektíven gátolja a DNS-metiltranszferázokat, ami génpromoter hipometilációt eredményez, ami a tumorszuppresszor gének reaktiválásához, sejtdifferenciálódás indukciójához vagy sejtöregedéshez, majd programozott sejthalálhoz vezethet.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes remisszió (CR):
Időkeret: 16 hétig
|
Nem nőtt a blasztok száma BM-ben vagy PB-ben (az összes magos sejt <5%-a), abszolút neutrofilszám ≥ 1x109/l és trombocitaszám ≥ 100x109/l.
|
16 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AML002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .