Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brugen af ​​Decitabin som induktionsterapi til akut myeloid leukæmi med kompleks og/eller monosomal karyotype

26. april 2021 opdateret af: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

Akut myeloid leukæmi (AML) er en heterogen gruppe af sygdomme med distinkte klinikopatologiske træk, der til fælles har en unormal stigning i myeloblaster i blod og knoglemarv (BM). Hos omkring 5-10 % af patienterne udviser myeloblasterne kromosomale abnormiteter (kompleks og/eller monosomal karyotype, CK/MK*), der er forbundet med modstandsdygtighed over for konventionel kemoterapi og en ekstremt dårlig prognose.

Standard induktionskemoterapi for AML omfatter daunorubicin og cytarabin, "7+3"-kuren. Imidlertid er behandling stort set ineffektiv for CK/MK AML med en midlertidig clearance af blaster opnået i kun 30-40% tilfælde, og de kumulative toksiciteter som følge af gentagne kemoterapiforløb har signifikant øget morbiditets- og dødelighedsrisikoen ved efterfølgende allogen BMT. Derfor er standardbehandling utilfredsstillende, og der er et udækket klinisk behov for mere effektiv og mindre toksisk induktionsbehandling.

Både tidligere og nyere undersøgelser viste, at 10 dages forløb med decitabin (20 mg/m2/dag) inducerede remission hos 70-100 % patienter med CK/MK AML, især dem med TP53 mutationer. I denne undersøgelse vil patienter med CK/MK AML blive behandlet med decitabin for at inducere remission. Knoglemarvsundersøgelse vil blive udført efter hvert kursus indtil fuldstændig clearance af blaster eller sygdomsprogression. Patienter, der opnår CR/CRi (se nedenfor), vil fortsat modtage yderligere 4 forløb, hvorefter patienter, der er kvalificerede til BMT, og for hvem donorer er tilgængelige, vil modtage helbredende BMT. Vi regner med, at den tid, det tager for 4 kure decitabin, vil være tilstrækkelig til transplantationsbearbejdning i HK. . Patienter, der ikke er berettigede til BMT, vil fortsætte med at modtage decitabin indtil leukæmiprogression. Responsraten, leukæmifri overlevelse (LFS), samlet overlevelse (OS) og procentdelen af ​​patienter, der kan bygge bro til BMT, vil blive sammenlignet med historisk 7+3 regimekontrol.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent interventionsstudie til undersøgelse af brugen af ​​decitabin som induktionsterapi til akut myeloid leukæmi med kompleks og/eller monosomal karyotype.

Forsøgspersoner vil modtage decitabin for hver 28. dag, indtil sygdomsprogression eller en knoglemarvstransplantation udføres, i skemaet som nedenfor:

Cyklus 1:

Få decitabin i 10 dage

Cyklus 2 og cyklus 3:

Baseret på resultatet af knoglemarvsundersøgelse kan forsøgspersoner modtage decitabin i 5 dage eller 10 dage

Cyklus 4 indtil sygdomsprogression:

Rdecitabin i 5 dage. Forsøgspersoner kan også genoptage en 10 dages behandling efter cyklus 6, hvis deres læge vurderer det passende.

Lægemidlet vil derefter blive administreret intravenøst.

Der vil blive udtaget blod hver 7. dag, og knoglemarvsekstraktion vil blive udført på dag 28 (+/- 3 dage) fra dag 1 i hver behandlingscyklus til undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Crosby Lu, SC
  • Telefonnummer: 852-22554361
  • E-mail: khlu@hku.hk

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • The University of Hong Kong
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne patienter (18-65 år) med CK/MK AML ved diagnose
  2. De novo eller sekundær AML er tilladt
  3. ECOG ydeevne ≤ 2
  4. Personer med tilstrækkelig lever-, pancreas- og nyrefunktion ved screening som vist ved: Direkte bilirubin < 2 x øvre grænse for laboratorienormal (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN MDRD-eGRF > 30ml/min/1,73m2
  5. Negativ serum-/uringraviditetstest inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling hos kvinder i den fødedygtige alder.
  6. Forsøgspersoner med evne til at forstå protokollen og underskrev et skriftligt informeret samtykke før deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med CK/MK AML, som tidligere har modtaget standard induktionskemoterapi
  2. Patienter med aktiv og ukontrolleret infektion.
  3. Patienter med samtidige alvorlige og ukontrollerede samtidige medicinske tilstande, der kan forårsage uacceptabel sikkerhedsrisiko eller kompromittere overholdelse af protokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: decitabin

Decitabin er et hvidt til næsten hvidt pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. Det leveres som et frysetørret præparat i et klart farveløst 20 ml hætteglas indeholdende 50 mg decitabin.

Koncentratet skal rekonstitueres aseptisk med 10 ml vand til injektionsvæsker. Efter rekonstitution skal koncentratet fortyndes inden for 15 minutter med afkølede infusionsvæsker og administreres fuldstændigt til patienterne inden for 5 timer.

Lægemidlet vil derefter blive administreret intravenøst.

Dosering 20 mg/m2

28-dages kursus, for hvert kursus, modtage decitabin i 10 dage
Medicin: Decitabin
Decitabin (handelsnavn Dacogen®) er en cytidindeoxynukleosidanalog, som selektivt hæmmer DNA-methyltransferaser ved lave doser, hvilket resulterer i genpromotorhypomethylering, der kan resultere i reaktivering af tumorsuppressorgener, induktion af cellulær differentiering eller cellulær senescens efterfulgt af programmeret celledød.
Andre navne:
  • Dacogen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remission (CR):
Tidsramme: op til 16 uger
Ingen stigning i blaster i BM eller PB (<5 % af det samlede antal kerneholdige celler), med absolut neutrofiltal ≥ 1x109/L og blodpladetal ≥ 100 x109/L.
op til 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Hong Kong

Samarbejdspartnere

Janssen, LP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. september 2021

Studieafslutning (Forventet)

28. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

15. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AML002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner