Bruken av decitabin som induksjonsterapi for akutt myeloid leukemi med kompleks og/eller monosomal karyotype
Akutt myeloid leukemi (AML) er en heterogen gruppe sykdommer med distinkte klinikopatologiske trekk som deler en unormal økning i myeloblaster i blod og benmarg (BM). Hos ca. 5-10 % pasienter viser myeloblastene kromosomale abnormiteter (kompleks og/eller monosomal karyotype, CK/MK*) som er assosiert med motstand mot konvensjonell kjemoterapi og ekstremt dårlig prognose.
Standard induksjonskjemoterapi for AML omfatter daunorubicin og cytarabin, "7+3"-kuren. Imidlertid er behandling stort sett ineffektiv for CK/MK AML med en midlertidig eliminering av blaster oppnådd i bare 30-40 % av tilfellene, og den kumulative toksisiteten som følge av gjentatte kurer med kjemoterapi har betydelig økt sykelighets- og dødelighetsrisikoen ved påfølgende allogen BMT. Derfor er standardbehandling utilfredsstillende og det er et udekket klinisk behov for mer effektivt og mindre toksisk induksjonsregime.
Både tidligere og nyere studier viste at 10 dagers kur med decitabin (20 mg/m2/dag) induserte remisjon hos 70-100 % pasienter med CK/MK AML, spesielt de med TP53-mutasjoner. I denne studien vil pasienter med CK/MK AML bli behandlet med decitabin for å indusere remisjon. Benmargsundersøkelse vil bli utført etter hvert kurs inntil fullstendig fjerning av blaster eller sykdomsprogresjon. Pasienter som oppnår CR/CRi (se nedenfor) vil fortsette å motta 4 kurs til, hvoretter pasienter som er kvalifisert for BMT og som donorer er tilgjengelige for vil motta kurativ BMT. Vi regner med at tiden det tar for 4 kurer med decitabin vil være tilstrekkelig for transplantasjonsarbeid i HK. . Pasienter som ikke er kvalifisert for BMT vil fortsette å motta decitabin inntil leukemiprogresjon. Responsraten, leukemifri overlevelse (LFS), total overlevelse (OS) og prosentandelen av pasienter som kan bygges bro til BMT vil bli sammenlignet med historisk 7+3 regimekontroll.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen intervensjonsstudie for å studere bruken av decitabin som induksjonsterapi for akutt myeloid leukemi med kompleks og/eller monosomal karyotype.
Forsøkspersoner vil få decitabin hver 28. dag, inntil sykdomsprogresjon eller en benmargstransplantasjon utføres, i planen som nedenfor:
Syklus 1:
Få decitabin i 10 dager
Syklus 2 og syklus 3:
Basert på resultatet av benmargsundersøkelse, kan forsøkspersoner få decitabin i 5 dager eller 10 dager
Syklus 4 til sykdomsprogresjon:
Rdecitabin i 5 dager. Pasienter kan også gjenoppta en 10 dagers behandling etter syklus 6 hvis legen deres vurderer det som passende.
Legemidlet vil deretter administreres intravenøst.
Blod vil bli tatt hver 7. dag og benmargsekstraksjon vil bli utført på dag 28 (+/- 3 dager) fra dag 1 i hver behandlingssyklus for undersøkelse.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Crosby Lu, SC
- Telefonnummer: 852-22554361
- E-post: khlu@hku.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- The University of Hong Kong
-
Ta kontakt med:
- Chunxiao Zhang, SC
- Telefonnummer: 852-22554361
- E-post: chunxiao@hku.hk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter (18-65 år) med CK/MK AML ved diagnose
- De novo eller sekundær AML er tillatt
- ECOG-ytelse ≤ 2
- Personer med tilstrekkelig lever-, bukspyttkjertel- og nyrefunksjon ved screening som vist ved: Direkte bilirubin < 2 x øvre grense for laboratorienormal (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN MDRD-eGRF > 30ml/min/1,73m2
- Negativ serum-/uringraviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiebehandling hos kvinner i fertil alder.
- Forsøkspersoner med evne til å forstå protokollen og signerte et skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med CK/MK AML som har fått standard induksjonskjemoterapi tidligere
- Pasienter med aktiv og ukontrollert infeksjon.
- Pasienter med samtidig alvorlige og ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake uakseptabel sikkerhetsrisiko eller kompromittere overholdelse av protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: decitabin
Decitabin er et hvitt til nesten hvitt pulver til konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning. Det leveres som et lyofilisert preparat i et klart fargeløst 20 ml hetteglass som inneholder 50 mg decitabin. Konsentratet skal rekonstitueres aseptisk med 10 ml vann til injeksjonsvæsker. Etter rekonstituering må konsentratet fortynnes innen 15 minutter med avkjølte infusjonsvæsker og administreres fullstendig til pasienter innen 5 timer. Legemidlet vil deretter administreres intravenøst. Dosering 20 mg/m2 28-dagers kurs, for hvert kurs, motta decitabin i 10 dager |
Decitabin (varenavn Dacogen®) er en cytidin-deoksynukleosidanalog, som selektivt hemmer DNA-metyltransferaser ved lave doser, noe som resulterer i genpromotorhypometylering som kan resultere i reaktivering av tumorsuppressorgener, induksjon av cellulær differensiering eller cellulær senescens etterfulgt av programmert celledød.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig remisjon (CR):
Tidsramme: opptil 16 uker
|
Ingen økning i blaster i BM eller PB (<5 % av totale kjerneholdige celler), med absolutt nøytrofiltall ≥ 1x109/L og blodplateantall ≥ 100 x109/L.
|
opptil 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AML002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .