L'utilisation de la décitabine comme thérapie d'induction pour la leucémie myéloïde aiguë avec caryotype complexe et/ou monosomique
La leucémie myéloïde aiguë (LAM) est un groupe hétérogène de maladies avec des caractéristiques clinicopathologiques distinctes partageant en commun une augmentation anormale des myéloblastes dans le sang et la moelle osseuse (BM). Chez environ 5 à 10 % des patients, les myéloblastes présentent des anomalies chromosomiques (caryotype complexe et/ou monosomique, CK/MK*) qui sont associées à une réfractaire à la chimiothérapie conventionnelle et à un pronostic extrêmement mauvais.
La chimiothérapie d'induction standard pour la LAM comprend la daunorubicine et la cytarabine, le schéma "7+3". Cependant, le traitement est largement inefficace pour l'AML CK/MK avec une élimination temporaire des blastes obtenue dans seulement 30 à 40 % des cas et les toxicités cumulatives résultant de cycles répétés de chimiothérapie ont considérablement augmenté les risques de morbidité et de mortalité dans les BMT allogéniques ultérieures. Par conséquent, le traitement standard n'est pas satisfaisant et il existe un besoin clinique non satisfait pour un schéma d'induction plus efficace et moins toxique.
Des études antérieures et récentes ont montré qu'une cure de 10 jours de décitabine (20 mg/m2/jour) induisait une rémission chez 70 à 100 % des patients atteints de LAM CK/MK, en particulier ceux présentant des mutations TP53. Dans cette étude, les patients atteints de LAM CK/MK seront traités avec de la décitabine pour induire une rémission. Un examen de la moelle osseuse sera effectué après chaque cours jusqu'à la disparition complète des blastes ou la progression de la maladie. Les patients obtenant une RC/RCi (voir ci-dessous) continueront de recevoir 4 cours supplémentaires, après quoi les patients éligibles à la GMO et pour lesquels des donneurs sont disponibles recevront une GMO curative. Nous estimons que le temps nécessaire pour 4 cures de décitabine suffira pour le bilan de transplantation à HK. . Les patients inéligibles pour la GMO continueront à recevoir de la décitabine jusqu'à progression de la leucémie. Le taux de réponse, la survie sans leucémie (LFS), la survie globale (OS) et le pourcentage de patients pouvant passer à la BMT seront comparés au contrôle historique du régime 7 + 3.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude interventionnelle en ouvert visant à étudier l'utilisation de la décitabine comme traitement d'induction de la leucémie aiguë myéloïde à caryotype complexe et/ou monosomique.
Les sujets recevront de la décitabine tous les 28 jours, jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'à la réalisation d'une greffe de moelle osseuse, selon le calendrier ci-dessous :
Cycle 1 :
Recevoir de la décitabine pendant 10 jours
Cycle 2 et Cycle 3 :
Sur la base du résultat de l'examen de la moelle osseuse, les sujets peuvent recevoir de la décitabine pendant 5 jours ou 10 jours
Cycle 4 jusqu'à progression de la maladie :
Rdécitabine pendant 5 jours. Les sujets peuvent également reprendre un traitement de 10 jours après le cycle 6 si leur médecin le juge approprié.
Le médicament sera ensuite administré par voie intraveineuse.
Le sang sera prélevé tous les 7 jours et l'extraction de la moelle osseuse sera effectuée le jour 28 (+/- 3 jours) à partir du jour 1 de chaque cycle de traitement pour examen.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Crosby Lu, SC
- Numéro de téléphone: 852-22554361
- E-mail: khlu@hku.hk
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutement
- The University of Hong Kong
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Contact:
- Chunxiao Zhang, SC
- Numéro de téléphone: 852-22554361
- E-mail: chunxiao@hku.hk
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes (âgés de 18 à 65 ans) atteints de LAM CK/MK au moment du diagnostic
- La LAM de novo ou secondaire est autorisée
- Performances ECOG ≤ 2
- Sujets ayant une fonction hépatique, pancréatique et rénale adéquate au moment du dépistage, comme en témoigne : Bilirubine directe < 2 x limite supérieure de la normale de laboratoire (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN MDRD-eGRF > 30 ml/min/1,73 m2
- Test de grossesse sérique / urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude chez les femmes en âge de procréer.
- - Sujets capables de comprendre le protocole et ont signé un document de consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de LAM CK/MK ayant reçu une chimiothérapie d'induction standard avant
- Patients présentant une infection active et non contrôlée.
- Patients présentant des conditions médicales concomitantes graves et incontrôlées qui pourraient entraîner un risque inacceptable pour la sécurité ou compromettre le respect du protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: décitabine
La décitabine est une poudre blanche à presque blanche pour solution à diluer pour perfusion. Il est fourni sous forme de préparation lyophilisée dans un flacon en verre transparent incolore de 20 ml contenant 50 mg de décitabine. Le concentré doit être reconstitué de manière aseptique avec 10 ml d'eau pour préparations injectables. Après reconstitution, le concentré doit être dilué dans les 15 minutes à l'aide de solutions de perfusion refroidies et complètement administré aux patients dans les 5 heures. Le médicament sera ensuite administré par voie intraveineuse. Posologie 20 mg/m2 Cours de 28 jours, pour chaque cours, recevez de la décitabine pendant 10 jours |
La décitabine (nom commercial Dacogen®) est un analogue désoxynucléosidique de la cytidine, qui inhibe sélectivement les ADN méthyltransférases à faibles doses, entraînant une hypométhylation du promoteur génique pouvant entraîner la réactivation des gènes suppresseurs de tumeurs, l'induction de la différenciation cellulaire ou la sénescence cellulaire suivie d'une mort cellulaire programmée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rémission complète (RC) :
Délai: jusqu'à 16 semaines
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Aucune augmentation des blastes dans BM ou PB (< 5 % du nombre total de cellules nucléées), avec un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 x 109/L et un nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L.
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jusqu'à 16 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AML002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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