O uso da decitabina como terapia de indução para leucemia mielóide aguda com cariótipo complexo e/ou monossômico
A leucemia mielóide aguda (LMA) é um grupo heterogêneo de doenças com características clinicopatológicas distintas que compartilham em comum um aumento anormal de mieloblastos no sangue e na medula óssea (BM). Em cerca de 5-10% dos pacientes, os mieloblastos exibem anormalidades cromossômicas (cariótipo complexo e/ou monossomal, CK/MK*) que estão associadas à refratariedade à quimioterapia convencional e a um prognóstico extremamente ruim.
A quimioterapia de indução padrão para LMA compreende daunorrubicina e citarabina, o regime "7+3". No entanto, o tratamento é amplamente ineficaz para CK/MK AML com uma eliminação temporária de blastos alcançada em apenas 30-40% dos casos e as toxicidades cumulativas resultantes de cursos repetidos de quimioterapia aumentaram significativamente os riscos de morbidade e mortalidade em BMT alogênico subsequente. Portanto, o tratamento padrão é insatisfatório e há uma necessidade clínica não atendida de regime de indução mais eficaz e menos tóxico.
Estudos anteriores e recentes mostraram que o curso de 10 dias de decitabina (20 mg/m2/dia) induziu remissão em 70-100% dos pacientes com CK/MK AML, particularmente aqueles com mutações TP53. Neste estudo, os pacientes com CK/MK AML serão tratados com decitabina para induzir a remissão. O exame da medula óssea será realizado após cada curso até a eliminação completa dos blastos ou progressão da doença. Os pacientes que atingirem CR/CRi (veja abaixo) continuarão a receber mais 4 cursos, após os quais os pacientes elegíveis para BMT e para os quais os doadores estão disponíveis receberão BMT curativo. Achamos que o tempo necessário para 4 cursos de decitabina será suficiente para a investigação do transplante em HK. . Os pacientes inelegíveis para TMO continuarão a receber decitabina até a progressão da leucemia. A taxa de resposta, a sobrevida livre de leucemia (LFS), a sobrevida global (OS) e a porcentagem de pacientes que podem fazer ponte para BMT serão comparadas com o controle histórico do esquema 7+3.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo intervencional aberto para estudar o uso de decitabina como terapia de indução para leucemia mielóide aguda com cariótipo complexo e/ou monossomal.
Os indivíduos receberão decitabina a cada 28 dias, até a progressão da doença ou um transplante de medula óssea ser realizado, no cronograma abaixo:
Ciclo 1:
Receber decitabina por 10 dias
Ciclo 2 e Ciclo 3:
Com base no resultado do exame de medula óssea, os indivíduos podem receber decitabina por 5 dias ou 10 dias
Ciclo 4 até progressão da doença:
Rdecitabina por 5 dias. Os indivíduos também podem retomar um tratamento de 10 dias após o ciclo 6, se o médico considerar apropriado.
O medicamento será então administrado por via intravenosa.
O sangue será coletado a cada 7 dias e a extração da medula óssea será feita no dia 28 (+/- 3 dias) a partir do dia 1 de cada ciclo de tratamento para exame.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Crosby Lu, SC
- Número de telefone: 852-22554361
- E-mail: khlu@hku.hk
Locais de estudo
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutamento
- The University of Hong Kong
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Contato:
- Chunxiao Zhang, SC
- Número de telefone: 852-22554361
- E-mail: chunxiao@hku.hk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (18-65 anos de idade) com CK/MK AML no momento do diagnóstico
- AML de novo ou secundária é permitida
- Desempenho ECOG ≤ 2
- Indivíduos com função hepática, pancreática e renal adequada na triagem, conforme demonstrado por: Bilirrubina direta < 2 x limite superior do normal laboratorial (LSN) Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN MDRD-eGRF > 30ml/min/1,73m2
- Teste de gravidez de soro/urina negativo dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo em mulheres com potencial para engravidar.
- Indivíduos com capacidade de entender o protocolo e assinaram um documento de consentimento informado por escrito antes da participação no estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com CK/MK AML que receberam quimioterapia de indução padrão antes
- Pacientes com infecção ativa e descontrolada.
- Pacientes com condições médicas concomitantes graves e não controladas que possam causar risco de segurança inaceitável ou comprometer a conformidade com o protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: decitabina
A decitabina é um pó branco a quase branco para concentrado para solução para perfusão. É fornecido como uma preparação liofilizada num frasco de vidro incolor transparente de 20 ml contendo 50 mg de decitabina. O concentrado deve ser reconstituído assepticamente com 10 ml de água para injectáveis. Após a reconstituição, o concentrado deve ser diluído em 15 minutos usando fluidos de infusão resfriados e totalmente administrado aos pacientes em 5 horas. O medicamento será então administrado por via intravenosa. Dosagem 20 mg/m2 Curso de 28 dias, para cada curso, receba decitabina por 10 dias |
A decitabina (nome comercial Dacogen®) é um análogo desoxinucleosídeo da citidina, que inibe seletivamente as DNA metiltransferases em doses baixas, resultando em hipometilação do promotor do gene que pode resultar na reativação de genes supressores de tumor, indução de diferenciação celular ou senescência celular seguida de morte celular programada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Remissão completa (CR):
Prazo: até 16 semanas
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Sem aumento de blastos na MO ou PB (<5% do total de células nucleadas), com contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1x109/L e contagem de plaquetas ≥ 100 x109/L.
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até 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AML002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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