Применение децитабина в качестве индукционной терапии острого миелоидного лейкоза с комплексным и/или моносомальным кариотипом
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) представляет собой гетерогенную группу заболеваний с отчетливыми клинико-патологическими особенностями, объединяющими общее аномальное увеличение миелобластов в крови и костном мозге (КМ). Примерно у 5-10% пациентов в миелобластах обнаруживаются хромосомные аномалии (комплексный и/или моносомальный кариотип, CK/MK*), которые связаны с рефрактерностью к обычной химиотерапии и крайне неблагоприятным прогнозом.
Стандартная индукционная химиотерапия ОМЛ включает даунорубицин и цитарабин по схеме «7+3». Тем не менее, лечение CK/MK ОМЛ в значительной степени неэффективно, временный клиренс бластов достигается только в 30-40% случаев, а кумулятивная токсичность, возникающая в результате повторных курсов химиотерапии, значительно увеличивает риск заболеваемости и смертности при последующей аллогенной ТКМ. Таким образом, стандартное лечение является неудовлетворительным, и существует неудовлетворенная клиническая потребность в более эффективном и менее токсичном режиме индукции.
Как предыдущие, так и недавние исследования показали, что 10-дневный курс децитабина (20 мг/м2/день) вызывал ремиссию у 70-100% пациентов с CK/MK ОМЛ, особенно у пациентов с мутациями TP53. В этом исследовании пациентов с CK/MK AML будут лечить децитабином, чтобы вызвать ремиссию. Исследование костного мозга будет проводиться после каждого курса до полного удаления бластов или прогрессирования заболевания. Пациенты, достигшие CR/CRi (см. ниже), продолжат получать еще 4 курса, после которых пациенты, имеющие право на ТКМ и для которых доступны доноры, получат излечивающую ТКМ. Мы рассчитываем, что времени на 4 курса децитабина будет достаточно для подготовки к трансплантации в Гонконге. . Пациенты, не имеющие права на ТКМ, будут продолжать получать децитабин до прогрессирования лейкемии. Частота ответа, выживаемость без лейкемии (LFS), общая выживаемость (OS) и процент пациентов, которые могут быть перенесены на ТКМ, будут сравниваться с историческим контролем режима 7+3.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое интервенционное исследование по изучению применения децитабина в качестве индукционной терапии острого миелоидного лейкоза со сложным и/или моносомальным кариотипом.
Субъекты будут получать децитабин каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или проведения трансплантации костного мозга по следующей схеме:
Цикл 1:
Прием децитабина в течение 10 дней
Цикл 2 и Цикл 3:
На основании результатов исследования костного мозга субъекты могут получать децитабин в течение 5 дней или 10 дней.
Цикл 4 до прогрессирования заболевания:
Рдецитабин в течение 5 дней. Субъекты также могут возобновить 10-дневное лечение после цикла 6, если их врач сочтет это целесообразным.
Затем препарат вводят внутривенно.
Кровь берут каждые 7 дней, а забор костного мозга проводят на 28-й день (+/- 3 дня) с 1-го дня каждого цикла лечения для обследования.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Crosby Lu, SC
- Номер телефона: 852-22554361
- Электронная почта: khlu@hku.hk
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Рекрутинг
- The University of Hong Kong
-
Контакт:
- Chunxiao Zhang, SC
- Номер телефона: 852-22554361
- Электронная почта: chunxiao@hku.hk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (возраст 18-65 лет) с CK/MK ОМЛ на момент постановки диагноза
- De novo или вторичный ОМЛ разрешен
- Производительность ECOG ≤ 2
- Субъекты с адекватной функцией печени, поджелудочной железы и почек при скрининге, что подтверждается: прямым билирубином < 2 х верхней границы лабораторной нормы (ВГН) аланинаминотрансферазой (АЛТ) < 2,5 х ВГН MDRD-eGRF > 30 мл/мин/1,73 м2
- Отрицательный тест на беременность в сыворотке/моче в течение 7 дней до начала исследуемого лечения у женщин с потенциалом деторождения.
- Субъекты, способные понять протокол и подписавшие письменное информированное согласие до участия в исследовании.
Критерий исключения:
- Пациенты с CK/MK ОМЛ, ранее получавшие стандартную индукционную химиотерапию.
- Пациенты с активной и неконтролируемой инфекцией.
- Пациенты с сопутствующими тяжелыми и неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, которые могут создать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: децитабин
Децитабин представляет собой порошок от белого до почти белого цвета для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий. Он поставляется в виде лиофилизированного препарата в прозрачных бесцветных стеклянных флаконах объемом 20 мл, содержащих 50 мг децитабина. Концентрат следует асептически разводить 10 мл воды для инъекций. После восстановления концентрат необходимо развести в течение 15 минут охлажденными инфузионными растворами и полностью ввести пациентам в течение 5 часов. Затем препарат вводят внутривенно. Дозировка 20 мг/м2 28-дневный курс, на каждый курс принимать децитабин в течение 10 дней. |
Децитабин (торговое название Dacogen®) представляет собой аналог дезоксинуклеозида цитидина, который в низких дозах селективно ингибирует ДНК-метилтрансферазы, что приводит к гипометилированию промотора гена, что может привести к реактивации генов-супрессоров опухоли, индукции клеточной дифференцировки или клеточного старения с последующей запрограммированной гибелью клеток.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная ремиссия (CR):
Временное ограничение: до 16 недель
|
Отсутствие увеличения бластов в BM или PB (<5% от общего числа ядерных клеток), с абсолютным числом нейтрофилов ≥ 1x109/л и количеством тромбоцитов ≥ 100x109/л.
|
до 16 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AML002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .