Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Použití decitabinu jako indukční terapie pro akutní myeloidní leukémii s komplexním a/nebo monozomálním karyotypem

26. dubna 2021 aktualizováno: Dr. Anskar Y.H. Leung, The University of Hong Kong

Akutní myeloidní leukémie (AML) je heterogenní skupina onemocnění s odlišnými klinicko-patologickými rysy, které mají společné abnormální zvýšení myeloblastů v krvi a kostní dřeni (BM). Asi u 5–10 % pacientů vykazují myeloblasty chromozomální abnormality (komplexní a/nebo monosomální karyotyp, CK/MK*), které jsou spojeny s refrakterností vůči konvenční chemoterapii a extrémně špatnou prognózou.

Standardní indukční chemoterapie AML zahrnuje daunorubicin a cytarabin, režim „7+3“. Léčba je však u CK/MK AML do značné míry neúčinná, dočasné vymizení blastů bylo dosaženo pouze ve 30–40 % případů a kumulativní toxicita vyplývající z opakovaných cyklů chemoterapie významně zvýšila riziko morbidity a mortality při následné alogenní BMT. Standardní léčba je proto neuspokojivá a existuje neuspokojená klinická potřeba účinnějšího a méně toxického indukčního režimu.

Předchozí i nedávné studie ukázaly, že 10denní léčba decitabinem (20 mg/m2/den) navodila remisi u 70–100 % pacientů s CK/MK AML, zejména u pacientů s mutací TP53. V této studii budou pacienti s CK/MK AML léčeni decitabinem k navození remise. Vyšetření kostní dřeně se bude provádět po každém cyklu až do úplného vymizení blastů nebo progrese onemocnění. Pacienti, kteří dosáhnou CR/CRi (viz níže), budou i nadále dostávat další 4 cykly, po kterých pacienti způsobilí pro BMT a pro které jsou k dispozici dárci, dostanou léčebnou BMT. Počítáme, že doba 4 cyklů decitabinu bude pro transplantační zpracování v HK stačit. . Pacienti nezpůsobilí pro BMT budou i nadále dostávat decitabin až do progrese leukémie. Míra odpovědi, přežití bez leukémie (LFS), celkové přežití (OS) a procento pacientů, kteří mohou být převedeni na BMT, budou porovnány s historickou kontrolou režimu 7+3.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená intervenční studie ke studiu použití decitabinu jako indukční terapie akutní myeloidní leukémie s komplexním a/nebo monosomálním karyotypem.

Subjekty budou dostávat decitabin každých 28 dní, dokud není provedena progrese onemocnění nebo transplantace kostní dřeně, podle schématu uvedeného níže:

Cyklus 1:

Dostávat decitabin po dobu 10 dnů

Cyklus 2 a Cyklus 3:

Na základě výsledku vyšetření kostní dřeně mohou subjekty dostávat decitabin po dobu 5 dnů nebo 10 dnů

Cyklus 4 až do progrese onemocnění:

Rdecitabin po dobu 5 dnů. Subjekty mohou také pokračovat v 10denní léčbě po cyklu 6, pokud jejich lékař uzná za vhodné.

Lék bude poté podán intravenózně.

Krev bude odebírána každých 7 dní a extrakce kostní dřeně bude provedena v den 28 (+/- 3 dny) ode dne 1 každého cyklu léčby pro vyšetření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Crosby Lu, SC
  • Telefonní číslo: 852-22554361
  • E-mail: khlu@hku.hk

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Nábor
        • The University of Hong Kong
        • Kontakt:
          • Chunxiao Zhang, SC
          • Telefonní číslo: 852-22554361
          • E-mail: chunxiao@hku.hk

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí pacienti (ve věku 18-65 let) s CK/MK AML při diagnóze
  2. De novo nebo sekundární AML je povolena
  3. Výkon ECOG ≤ 2
  4. Subjekty s adekvátní funkcí jater, slinivky a ledvin při screeningu, jak bylo prokázáno: Přímý bilirubin < 2 x horní hranice laboratorní normy (ULN) Alanin aminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN MDRD-eGRF > 30 ml/min/1,73 m2
  5. Negativní těhotenský test v séru/moči během 7 dnů před zahájením studijní léčby u žen ve fertilním věku.
  6. Subjekty se schopností porozumět protokolu a podepsaly písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s CK/MK AML, kteří dříve dostávali standardní indukční chemoterapii
  2. Pacienti s aktivní a nekontrolovanou infekcí.
  3. Pacienti se souběžnými závažnými a nekontrolovanými souběžnými zdravotními stavy, které by mohly způsobit nepřijatelné bezpečnostní riziko nebo ohrozit dodržování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: decitabin

Decitabin je bílý až téměř bílý prášek pro přípravu koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku. Dodává se jako lyofilizovaný přípravek v čiré bezbarvé skleněné lahvičce o objemu 20 ml obsahující 50 mg decitabinu.

Koncentrát by měl být asepticky rozpuštěn v 10 ml vody na injekci. Po rekonstituci musí být koncentrát naředěn do 15 minut pomocí chlazených infuzních tekutin a kompletně podán pacientům do 5 hodin.

Lék bude poté podán intravenózně.

Dávkování 20 mg/m2

28denní kúru, pro každý kúru, po dobu 10 dní dostávat decitabin
Lék: Decitabin
Decitabin (obchodní název Dacogen®) je cytidindeoxynukleosidový analog, který v nízkých dávkách selektivně inhibuje DNA metyltransferázy, což vede k hypomethylaci genového promotoru, která může vést k reaktivaci tumor supresorových genů, indukci buněčné diferenciace nebo buněčné senescenci s následnou programovanou buněčnou smrtí.
Ostatní jména:
  • Dacogen

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní remise (CR):
Časové okno: až 16 týdnů
Žádné zvýšení počtu blastů v BM nebo PB (<5 % z celkového počtu jaderných buněk), s absolutním počtem neutrofilů ≥ 1x109/l a počtem krevních destiček ≥ 100 x109/l.
až 16 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Hong Kong

Spolupracovníci

Janssen, LP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

30. září 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

28. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AML002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit