Het gebruik van decitabine als inductietherapie voor acute myeloïde leukemie met complex en/of monosomaal karyotype
Acute myeloïde leukemie (AML) is een heterogene groep ziekten met verschillende klinisch-pathologische kenmerken die een abnormale toename van myeloblasten in bloed en beenmerg (BM) gemeen hebben. Bij ongeveer 5-10% van de patiënten vertonen de myeloblasten chromosomale afwijkingen (complex en/of monosomaal karyotype, CK/MK*) die gepaard gaan met ongevoeligheid voor conventionele chemotherapie en een extreem slechte prognose.
Standaard inductiechemotherapie voor AML omvat daunorubicine en cytarabine, het "7+3"-regime. De behandeling is echter grotendeels ineffectief voor CK/MK AML met een tijdelijke klaring van blasten die in slechts 30-40% van de gevallen wordt bereikt en de cumulatieve toxiciteiten als gevolg van herhaalde chemokuren hebben de morbiditeits- en mortaliteitsrisico's bij daaropvolgende allogene BMT aanzienlijk verhoogd. Daarom is de standaardbehandeling onbevredigend en is er een onvervulde klinische behoefte aan een effectiever en minder toxisch inductieregime.
Zowel eerdere als recente onderzoeken toonden aan dat een kuur van 10 dagen met decitabine (20 mg/m2/dag) remissie induceerde bij 70-100% van de patiënten met CK/MK AML, met name degenen met TP53-mutaties. In deze studie zullen patiënten met CK/MK AML worden behandeld met decitabine om remissie te induceren. Beenmergonderzoek zal na elke kuur worden uitgevoerd tot volledige klaring van blasten of ziekteprogressie. Patiënten die CR/CRi bereiken (zie hieronder) zullen nog 4 kuren krijgen, waarna patiënten die in aanmerking komen voor BMT en voor wie donoren beschikbaar zijn, curatieve BMT zullen krijgen. We denken dat de tijd die nodig is voor 4 kuren decitabine voldoende zal zijn voor transplantatiewerk in HK. . Patiënten die niet in aanmerking komen voor BMT zullen decitabine blijven krijgen tot progressie van leukemie. Het responspercentage, de leukemievrije overleving (LFS), de totale overleving (OS) en het percentage patiënten dat kan worden overbrugd naar BMT zullen worden vergeleken met de historische 7+3 regime-controle.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open-label interventionele studie om het gebruik van decitabine als inductietherapie voor acute myeloïde leukemie met complex en/of monosomaal karyotype te bestuderen.
Proefpersonen zullen elke 28 dagen decitabine krijgen, totdat ziekteprogressie of een beenmergtransplantatie wordt uitgevoerd, volgens het onderstaande schema:
Cyclus 1:
Ontvang decitabine gedurende 10 dagen
Cyclus 2 en Cyclus 3:
Op basis van het resultaat van beenmergonderzoek kunnen proefpersonen gedurende 5 dagen of 10 dagen decitabine krijgen
Cyclus 4 tot ziekteprogressie:
Rdecitabine gedurende 5 dagen. Proefpersonen kunnen ook een behandeling van 10 dagen hervatten na cyclus 6 als hun arts dit passend oordeelt.
Het medicijn wordt dan intraveneus toegediend.
Er zal om de 7 dagen bloed worden afgenomen en beenmergextractie wordt uitgevoerd op dag 28 (+/- 3 dagen) vanaf dag 1 van elke behandelingscyclus voor onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Crosby Lu, SC
- Telefoonnummer: 852-22554361
- E-mail: khlu@hku.hk
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Werving
- The University of Hong Kong
-
Contact:
- Chunxiao Zhang, SC
- Telefoonnummer: 852-22554361
- E-mail: chunxiao@hku.hk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (leeftijd 18-65 jaar oud) met CK/MK AML bij diagnose
- De novo of secundaire AML is toegestaan
- ECOG-prestaties ≤ 2
- Proefpersonen met een adequate lever-, pancreas- en nierfunctie bij screening, zoals aangetoond door: Direct bilirubine < 2 x bovengrens van de laboratoriumnorm (ULN) Alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN MDRD-eGRF > 30 ml/min/1,73 m2
- Negatieve zwangerschapstest in serum/urine binnen 7 dagen voor aanvang van de studiebehandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
- Proefpersonen die het protocol konden begrijpen en een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met CK/MK AML die eerder standaard inductiechemotherapie hebben gekregen
- Patiënten met een actieve en ongecontroleerde infectie.
- Patiënten met gelijktijdige ernstige en ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen die een onaanvaardbaar veiligheidsrisico kunnen veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: decitabine
Decitabine is een wit tot bijna wit poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie. Het wordt geleverd als een gelyofiliseerd preparaat in een heldere, kleurloze glazen injectieflacon van 20 ml die 50 mg decitabine bevat. Het concentraat moet aseptisch worden gereconstitueerd met 10 ml water voor injecties. Na reconstitutie moet het concentraat binnen 15 minuten worden verdund met gekoelde infuusvloeistoffen en binnen 5 uur volledig aan de patiënt worden toegediend. Het medicijn wordt dan intraveneus toegediend. Dosering 20 mg/m2 28-daagse kuur, ontvang voor elke kuur decitabine gedurende 10 dagen |
Decitabine (handelsnaam Dacogen®) is een cytidine-deoxynucleoside-analoog, die selectief DNA-methyltransferasen remt bij lage doses, resulterend in genpromotorhypomethylering die kan resulteren in reactivering van tumorsuppressorgenen, inductie van cellulaire differentiatie of cellulaire senescentie gevolgd door geprogrammeerde celdood.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige remissie (CR):
Tijdsspanne: tot 16 weken
|
Geen toename van blasten in BM of PB (<5% van het totale aantal cellen met kern), met absoluut aantal neutrofielen ≥ 1x109/l en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x109/l.
|
tot 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AML002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .