ABBV-621 在接受过治疗的实体瘤和血液系统恶性肿瘤参与者中的安全性和耐受性研究
2022年12月8日 更新者：AbbVie
TRAIL 受体激动剂 ABBV-621 在接受过治疗的实体瘤和血液系统恶性肿瘤受试者中的一项开放标签、第 1 阶段、首次人体研究
这是一项开放标签的 I 期剂量递增研究，旨在确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的第二阶段剂量 (RPTD)，并评估 ABBV- 的安全性、有效性和药代动力学 (PK) 概况621 用于先前治疗过实体瘤或血液系统恶性肿瘤的参与者。
只有化疗组合 (ABBV-621 + FOLFIRI) 招募患有 RAS 突变 CRC 且之前接受过一种治疗的参与者才开放招募。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
153
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Chiba
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Kashiwa-shi、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East /ID# 160596
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Yamagata
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Yamagata-shi、Yamagata、日本、990-9585
- Yamagata University Hospital /ID# 200681
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University /ID# 158029
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637-1443
- The University of Chicago Medical Center /ID# 158030
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Harvey、Illinois、美国、60426
- Ingalls Memorial Hosp /ID# 171221
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Univ Michigan Med Ctr /ID# 207134
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital /ID# 171157
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-0011
- Vanderbilt University Medical Center /ID# 215000
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 202187
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Houston、Texas、美国、77090-1243
- Millennium Oncology /ID# 214981
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San Antonio、Texas、美国、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics /ID# 160574
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226-3522
- Medical College of Wisconsin /ID# 171152
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 169748
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Maastricht Universitair Medisch Centrum /ID# 214935
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht /ID# 169747
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、荷兰、3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum /ID# 160869
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 170809
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 200106
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Madrid、西班牙、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro /ID# 165136
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须诊断为实体瘤（原发性脑肿瘤除外）、急性髓系白血病 (AML) 或非霍奇金淋巴瘤 (NHL)； NHL 可能是剂量递增的任何亚型，但仅限于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，适用于参加评估 ABBV-621 和维奈托克组合的队列的患者。 剂量优化实体瘤队列的参与者必须患有具有记录的 KRAS 突变（由当地测试确定）的结直肠癌，或胰腺癌（无论突变状态如何）。 化疗联合队列的参与者必须患有转移性或晚期不可切除的结直肠癌，并记录有 RAS 突变（由当地检测确定）。
- 剂量递增或剂量优化队列的参与者必须接受过至少一种先前的全身治疗，并且必须在之后复发或进展，或未能对任何/所有可用的有效治疗作出反应。
- 患有 CRC 的化疗队列的参与者必须在初始全身治疗后出现进展或未能做出反应。
- 必须具有可测量的疾病（对于实体瘤患者，通过实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1；对于患有 NHL 的患者，通过卢加诺分类），AML 患者除外，他们必须具有经组织学证实的复发或难治性疾病。
必须同意提供以下样本用于生物标志物分析：
- 所有参与者：存档的肿瘤组织（如果有）。
- 剂量优化的参与者（不包括 AML）：治疗前和治疗中的新鲜组织活检。 （注意：对于剂量递增中患有实体瘤或非霍奇金淋巴瘤的参与者，新鲜组织活检是可选的，并且只有在提供同意的情况下才会收集）
- 所有患有 AML 的参与者：治疗前和治疗中的骨髓抽吸物 (BMA)
- 化疗联合队列的参与者：如果无法获得存档活检，参与者必须提供新的活检
- 患有 CRC 的化疗队列的参与者必须确认 RAS 突变
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩必须为 0 - 2。化疗联合队列的参与者必须有 ECOG 成绩得分为 0 - 1。
- 必须具有足够的血液学、肾和肝功能。
排除标准：
- 有脑转移病史且在确定性治疗后至少 28 天内未显示临床和影像学疾病稳定的参与者。 此外，任何通过脑脊液 (CSF) 分析确定为患有活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病的 AML 参与者都将被排除在外。
- 存在原发性肝胆恶性肿瘤，包括胆管癌或肝细胞癌、胆囊癌、壶腹癌。
- 在研究药物给药前 21 天内或 3 个半衰期（以较长者为准）内收到任何全身性抗癌剂，包括研究性抗癌产品。
- 有肝硬化病史或其他明显可能的肝功能障碍迹象的参与者。 注意：患有非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的患者应在入组前与 AbbVie TA MD 讨论。
- 诊断为甲型、乙型或丙型肝炎阳性的参与者。
- 仅限剂量优化组合队列：在任何时间事先收到 BCL-2 抑制剂
- 仅限剂量优化组合队列：参与者在研究治疗开始前 7 天内接受过强或中度 CYP3A 抑制剂或诱导剂。
- 仅限剂量优化组合队列：参与者患有吸收不良综合征或其他无法通过肠内给药途径的病症。
- 仅限剂量优化组合队列：参与者患有早幼粒细胞白血病 (M3)。
- 仅限 CRC 化疗队列：排除在研究药物首次给药前 7 天内进行过小手术的参与者，例如细针穿刺或核心活检。
- 仅限 CRC 化疗联合队列的参与者：首次服用研究药物后 1 年内的心肌病、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、动脉瘤或动脉瘤修复术、血管成形术、肺动脉高压、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- 仅限化疗组合 CRC 参与者：之前接受过基于伊立替康的化疗。
- 仅限联合化疗 CRC 参与者：开始一线治疗后 3 个月内出现疾病进展。
- 仅限 CRC 参与者的化疗组合：吉尔伯特综合征或 UG1T1A1 基因型的病史。
- 仅与贝伐珠单抗参与者联合化疗：具有临床意义的情况可能会使参与者面临更高的抗血管生成治疗风险。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增
ABBV-621 通过静脉内给药以增加剂量水平用于实体瘤患者，包括非霍奇金淋巴瘤 (NHL)。
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静脉注射 (IV)
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实验性的：KRAS 突变 CRC 的剂量优化
患有结直肠癌 (CRC) 的参与者将接受单药 ABBV-621 治疗，以便选择 RP2D。
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静脉注射 (IV)
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实验性的：胰腺癌的剂量优化
患有胰腺癌的参与者将接受单药 ABBV-621 治疗，以便能够选择推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
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静脉注射 (IV)
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实验性的：剂量优化：用于 DLBCL 的 ABBV-621 + Venetoclax
患有弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 的参与者将接受 ABBV-621 和维奈托克的联合治疗。
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静脉注射 (IV)
片剂，口服
其他名称：
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实验性的：剂量优化：ABBV-621 单药治疗 AML
患有急性髓性白血病 (AML) 的参与者将接受 ABBV-621 单一疗法治疗。
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静脉注射 (IV)
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实验性的：剂量优化：ABBV-621 + Venetoclax 用于 AML
将招募更多患有 AML 的参与者，并将接受 ABBV-621 和维奈托克的联合治疗。
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静脉注射 (IV)
片剂，口服
其他名称：
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实验性的：化疗组合：ABBV-621+FOLFIRI
接受过一种先前治疗的 RAS 突变 CRC 参与者将与 FOLFIRI 联合使用 ABBV-621。
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静脉注射 (IV)
静脉输液
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实验性的：化疗组合：ABBV-621 + FOLFIRI + 贝伐珠单抗
患有 KRAS 突变 CRC 的参与者接受 ABBV-621 联合贝伐珠单抗加 FOLFIRI
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静脉注射 (IV)
静脉输液
静脉输液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ABBV-621 的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：最多 21 天
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ABBV-621 的 MTD 和/或 RP2D 将在 ABBV-621 研究的剂量递增阶段确定
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最多 21 天
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ABBV-621 的血清/血浆浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 64 天
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ABBV-621 的血清/血浆浓度时间曲线 (AUC) 下面积。
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长达 64 天
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Venetoclax 的血清/血浆浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：长达 64 天
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维奈托克的血清/血浆浓度时间曲线 (AUC) 下面积。
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长达 64 天
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ABBV-621 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：长达 64 天
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ABBV-621 的最大观察血清浓度 (Cmax)。
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长达 64 天
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Venetoclax 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：长达 64 天
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维奈托克的最大观察血清浓度 (Cmax)。
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长达 64 天
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ABBV-621 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：长达 64 天
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ABBV-621 达到 Cmax (Tmax) 的时间。
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长达 64 天
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Venetoclax 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：长达 64 天
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Ventoclax 达到 Cmax (Tmax) 的时间。
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长达 64 天
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ABBV-621 的终末相消除速率常数 (β)
大体时间：长达 64 天
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ABBV-621 的终末相消除速率常数 (β)。
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长达 64 天
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Venetoclax 的终末相消除速率常数 (β)
大体时间：长达 64 天
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维奈托克的终末相消除速率常数 (β)。
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长达 64 天
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ABBV-621 在血浆中的终末相消除半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 64 天
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ABBV-621 的终末相消除半衰期 (t1/2)。
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长达 64 天
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Venetoclax 在血浆中的终末相消除半衰期 (t1/2)
大体时间：长达 64 天
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维奈托克的终末相消除半衰期 (t1/2)。
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长达 64 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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QTcF 相对于基线的变化
大体时间：长达 64 天
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通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期测量值相对于基线的剂量水平平均变化
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长达 64 天
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：研究药物给药第一天后最多 42 天或骨髓活检显示原始细胞计数 < 5% 后 14 天（以较晚者为准）
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用于剂量递增目的的剂量限制毒性将根据第一个 21 天周期内发生的事件来确定（协议规定的 AML 参与者除外）。
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研究药物给药第一天后最多 42 天或骨髓活检显示原始细胞计数 < 5% 后 14 天（以较晚者为准）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月20日
初级完成 (实际的)
2022年1月21日
研究完成 (实际的)
2022年1月21日
研究注册日期
首次提交
2017年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2017年3月14日
首次发布 (实际的)
2017年3月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月8日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- M15-913
- 2016-003887-37 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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