En undersøgelse af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ABBV-621 hos deltagere med tidligere behandlede solide tumorer og hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Skal have en diagnose af en solid tumor (undtagen primære hjernetumorer), akut myeloid leukæmi (AML) eller non-Hodgkin lymfom (NHL); NHL kan være af enhver undertype for dosiseskalering, men er begrænset til diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) for dem, der er tilmeldt den kohorte, der evaluerer kombinationen af ​​ABBV-621 og venetoclax. Deltagere i Dosis Optimization solid tumor-kohorter skal have enten kolorektal cancer med dokumenterede KRAS-mutationer (som bestemt ved lokal test) eller bugspytkirtelkræft (uanset mutationsstatus). Deltagere i kemoterapikombinationskohorterne skal have metastatisk eller fremskreden ikke-operabel kolorektal cancer med dokumenterede RAS-mutationer (som bestemt ved lokal test).
• Deltager i dosisoptrapning eller dosisoptimeringskohorte skal have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling og skal have haft tilbagefald eller fremskridt efter eller ikke reageret på nogen/alle tilgængelige effektive terapier eller terapier.
• Deltager i kemoterapi-kohorter med CRC skal have udviklet sig efter eller undladt at reagere på initial systemisk terapi.
• Skal have målbar sygdom (efter responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1 for dem med solide tumorer; ved Lugano-klassificering for dem med NHL), undtagen dem med AML, som skal have histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær sygdom.

• Skal acceptere at levere følgende prøver til biomarkøranalyse:

  • Alle deltagere: arkiveret tumorvæv (hvis tilgængeligt).
  • Deltagere i dosisoptimering (eksklusive AML): friske vævsbiopsier før og under behandling. (Bemærk: friske vævsbiopsier vil være valgfrie for deltagere med solid tumor eller NHL i dosiseskalering og vil kun blive indsamlet, hvis der gives samtykke)
  • Alle deltagere med AML: knoglemarvsaspirater før og under behandling (BMA)
  • Deltagere i kemoterapi-kombinationskohorter: deltagere skal give en frisk biopsi, hvis en arkivbiopsi ikke er tilgængelig
• Deltager i kemoterapi-kohorter med CRC skal have bekræftet RAS-mutation
• Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score på 0 - 2. Deltagere i kemoterapikombinationskohorter skal have ECOG Performance Score på 0 - 1.
• Skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med anamnese med hjernemetastaser, som ikke har vist klinisk og radiografisk stabil sygdom i mindst 28 dage efter endelig behandling. Derudover vil enhver AML-deltager, der identificeres gennem cerebrospinalvæske (CSF)-analyse, som havende sygdom i centralnervesystemet (CNS), blive udelukket.
• Tilstedeværelse af primær hepatobiliær malignitet, herunder cholangiocarcinom eller hepatocellulært carcinom, galdeblærecarcinom, cancer i Vater ampulla.
• Modtagelse af ethvert systemisk anti-cancer-middel, herunder forsøgs-anti-cancer-produkter, inden for 21 dage før administration af studielægemidlet eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Deltager med en anamnese med skrumpelever eller anden indikation på signifikant mulig leverdysfunktion. Bemærk: Personer med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) bør diskuteres med AbbVie TA MD før tilmelding.
• Deltager med en positiv diagnose af hepatitis A, B eller C.
• Kun dosisoptimeringskombinationskohorter: Forudgående modtagelse, til enhver tid, af en BCL-2-hæmmer
• Kun kombinationskohorter med dosisoptimering: Deltageren har modtaget stærke eller moderate CYP3A-hæmmere eller inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Kun kombinationskohorter med dosisoptimering: Deltageren har malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administrationsvej.
• Kun kombinationskohorter med dosisoptimering: Deltageren har promyelocytisk leukæmi (M3).
• Kun CRC-kemoterapi-kohorte: Deltagere med mindre kirurgiske indgreb, såsom fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier, inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet er udelukket.
• Kun deltagere i CRC kemoterapi-kombinationskohorte: kardiomyopati, koronar/perifer arterie-bypassgraft, aneurisme eller aneurismereparation, angioplastik, pulmonal hypertension, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 1 år efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kun deltagere i kemoterapikombination CRC: Forudgående modtagelse af en irinotecan-baseret kemoterapi.
• Kun deltagere i kemoterapikombination CRC: Sygdomsprogression inden for 3 måneder efter påbegyndelse af førstelinjebehandling.
• Kun deltagere i kemoterapikombination CRC: historie med Gilberts syndrom eller UG1T1A1 genotyper.
• Kemoterapikombination med kun bevacizumab-deltagere: klinisk signifikante tilstande, der kan placere deltageren i højere risiko med anti-angiogene behandling.