Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a snášenlivosti ABBV-621 u účastníků s dříve léčenými solidními nádory a hematologickými malignitami

8. prosince 2022 aktualizováno: AbbVie

Otevřená, fáze 1, první studie u člověka agonisty TRAIL receptoru ABBV-621 u subjektů s dříve léčenými pevnými nádory a hematologickými malignitami

Toto je otevřená studie fáze I s eskalací dávky ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky druhé fáze (RPTD) a hodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetického (PK) profilu ABBV- 621 pro účastníky s dříve léčenými solidními nádory nebo hematologickými malignitami.

Pro zařazení je otevřena pouze kombinace chemoterapie (ABBV-621 + FOLFIRI) zařazující účastníky s RAS-mutantním CRC, kteří podstoupili jednu předchozí linii terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

153

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 169748
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Maastricht Universitair Medisch Centrum /ID# 214935
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht /ID# 169747
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 160869
  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East /ID# 160596
    • Yamagata
      • Yamagata-shi, Yamagata, Japonsko, 990-9585
        • Yamagata University Hospital /ID# 200681
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Yale University /ID# 158029
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1443
        • The University of Chicago Medical Center /ID# 158030
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Ingalls Memorial Hosp /ID# 171221
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Univ Michigan Med Ctr /ID# 207134
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital /ID# 171157
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-0011
        • Vanderbilt University Medical Center /ID# 215000
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center /ID# 202187
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77090-1243
        • Millennium Oncology /ID# 214981
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics /ID# 160574
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin /ID# 171152
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 170809
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 200106
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro /ID# 165136

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Musí mít diagnózu solidního nádoru (kromě primárních mozkových nádorů), akutní myeloidní leukémie (AML) nebo non-Hodgkinského lymfomu (NHL); NHL může být jakéhokoli podtypu pro eskalaci dávky, ale je omezen na difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) pro ty, kteří jsou zařazeni do kohorty hodnotící kombinaci ABBV-621 a venetoklaxu. Účastníci skupin solidních nádorů s optimalizací dávky musí mít buď kolorektální karcinom s dokumentovanými mutacemi KRAS (jak bylo stanoveno místním testováním), nebo karcinom slinivky (bez ohledu na mutační stav). Účastníci skupin s kombinací chemoterapie musí mít metastatický nebo pokročilý neresekovatelný kolorektální karcinom s dokumentovanými mutacemi RAS (jak bylo stanoveno lokálním testováním).
  • Účastník v kohortě se zvyšováním dávky nebo optimalizací dávky musí podstoupit alespoň jednu předchozí systémovou terapii a musí po ní relabovat nebo progredovat nebo nereagovat na jakoukoli/všechny dostupné účinné terapie nebo terapie.
  • Účastník v kohortách chemoterapie s CRC musel progredovat po úvodní systémové léčbě nebo na ni nereagoval.
  • Musí mít měřitelné onemocnění (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1 pro pacienty se solidními tumory; podle Luganovy klasifikace pro pacienty s NHL), s výjimkou pacientů s AML, kteří musí mít histologicky potvrzené relabující nebo refrakterní onemocnění.

  • Musí souhlasit s poskytnutím následujících vzorků pro analýzu biomarkerů:

    • Všichni účastníci: archivovaná nádorová tkáň (pokud je k dispozici).
    • Účastníci optimalizace dávky (kromě AML): biopsie čerstvé tkáně před a po léčbě. (Poznámka: biopsie čerstvé tkáně budou volitelné pro účastníky se solidním nádorem nebo NHL při eskalaci dávky a budou shromažďovány pouze se souhlasem)
    • Všichni účastníci s AML: aspiráty kostní dřeně před a po léčbě (BMA)
    • Účastníci skupin s kombinací chemoterapie: účastníci musí poskytnout čerstvou biopsii, pokud archivní biopsie není k dispozici
  • Účastník v kohortách chemoterapie s CRC musí mít potvrzenou mutaci RAS
  • Musí mít výkonnostní skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2. Účastníci kohort s kombinací chemoterapie musí mít výkonnostní skóre ECOG 0–1.
  • Musí mít adekvátní hematologické, ledvinové a jaterní funkce.

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s mozkovými metastázami v anamnéze, kteří neprokázali klinicky a rentgenově stabilní onemocnění po dobu alespoň 28 dnů po definitivní terapii. Kromě toho bude vyloučen každý účastník AML identifikovaný analýzou mozkomíšního moku (CSF) jako s aktivním onemocněním centrálního nervového systému (CNS).
  • Přítomnost primární hepatobiliární malignity, včetně cholangiokarcinomu nebo hepatocelulárního karcinomu, karcinomu žlučníku, rakoviny ampulky Vater.
  • Příjem jakékoli systémové protirakovinné látky, včetně zkoumaných protirakovinných přípravků, během 21 dnů před podáním studovaného léčiva nebo 3 poločasy, podle toho, co je delší.
  • Účastník s anamnézou cirhózy nebo jiného náznaku významné možné jaterní dysfunkce. Poznámka: Osoby s nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) by měly být před zařazením projednány s AbbVie TA MD.
  • Účastník s pozitivní diagnózou hepatitidy A, B nebo C.
  • Pouze kombinované kohorty optimalizace dávky: Před obdržením inhibitoru BCL-2 kdykoli
  • Pouze kombinované kohorty s optimalizací dávky: Účastník dostal silné nebo středně silné inhibitory nebo induktory CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Pouze kombinované kohorty optimalizace dávky: Účastník trpí malabsorpčním syndromem nebo jiným stavem, který znemožňuje enterální cestu podání.
  • Pouze kombinované kohorty optimalizace dávky: Účastník má promyelocytickou leukémii (M3).
  • Pouze skupina chemoterapie CRC: Účastník s menšími chirurgickými zákroky, jako jsou aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra, během 7 dnů před první dávkou studovaného léku, je vyloučen.
  • Pouze účastníci v kohortě kombinované chemoterapie CRC: kardiomyopatie, bypass koronární/periferní tepny, oprava aneuryzmatu nebo aneuryzmatu, angioplastika, plicní hypertenze, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, do 1 roku od první dávky studovaného léku.
  • Pouze účastníci CRC v kombinaci s chemoterapií: Předchozí příjem chemoterapie na bázi irinotekanu.
  • Pouze účastníci CRC v kombinaci s chemoterapií: Progrese onemocnění do 3 měsíců od zahájení terapie první volby.
  • Pouze účastníci CRC v kombinaci s chemoterapií: historie Gilbertova syndromu nebo genotypů UG1T1A1.
  • Kombinace chemoterapie pouze s účastníky bevacizumabem: klinicky významné stavy, které mohou účastníka vystavit vyššímu riziku při antiangiogenní terapii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky
ABBV-621 prostřednictvím intravenózního podávání při zvyšujících se úrovních dávek u účastníků se solidními nádory včetně Non-Hodgkinova lymfomu (NHL).
Lék: ABBV-621
Intravenózní (IV)
Experimentální: Optimalizace dávky pro KRAS-mutant CRC
Účastníci s kolorektálním karcinomem (CRC) budou léčeni monoagens ABBV-621, aby se umožnil výběr RP2D.
Lék: ABBV-621
Intravenózní (IV)
Experimentální: Optimalizace dávky pro rakovinu pankreatu
Účastníci s rakovinou slinivky budou léčeni monoagens ABBV-621, aby se umožnil výběr doporučené dávky 2. fáze (RP2D).
Lék: ABBV-621
Intravenózní (IV)
Experimentální: Optimalizace dávky: ABBV-621 + Venetoclax pro DLBCL
Účastníci s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) budou léčeni kombinací ABBV-621 a venetoklaxu.
Lék: ABBV-621
Intravenózní (IV)
Lék: Venetoclax
tableta, orálně
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Experimentální: Optimalizace dávky: ABBV-621 Monoterapie pro AML
Účastníci s akutní myeloidní leukémií (AML) budou léčeni monoterapií ABBV-621.
Lék: ABBV-621
Intravenózní (IV)
Experimentální: Optimalizace dávky: ABBV-621 + Venetoclax pro AML
Další účastníci s AML budou zapsáni a budou léčeni kombinací ABBV-621 a venetoklaxu.
Lék: ABBV-621
Intravenózní (IV)
Lék: Venetoclax
tableta, orálně
Ostatní jména:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Experimentální: Kombinace chemoterapie: ABBV-621+FOLFIRI
Účastníkům s RAS-mutantním CRC, kteří podstoupili jednu předchozí linii terapie, bude podáván ABBV-621 v kombinaci FOLFIRI.
Lék: ABBV-621
Intravenózní (IV)
Lék: FOLFIRI
IV infuze
Experimentální: Kombinace chemoterapie: ABBV-621 + FOLFIRI + Bevacizumab
Účastníkům s KRAS-mutovaným CRC je podáván ABBV-621 v kombinaci s bevacizumabem plus FOLFIRI
Lék: ABBV-621
Intravenózní (IV)
Lék: FOLFIRI
IV infuze
Lék: Bevacizumab
IV infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a/nebo doporučená dávka 2. fáze (RP2D) pro ABBV-621
Časové okno: Až 21 dní
MTD a/nebo RP2D ABBV-621 budou určeny během fáze eskalace dávky studie ABBV-621.
Až 21 dní
Plocha pod časovou křivkou koncentrace séra/plazmy (AUC) ABBV-621
Časové okno: Až 64 dní
Plocha pod časovou křivkou koncentrace séra/plazmy (AUC) ABBV-621.
Až 64 dní
Oblast pod časovou křivkou koncentrace séra/plazmy (AUC) Venetoclaxu
Časové okno: Až 64 dní
Oblast pod časovou křivkou koncentrace v séru/plazmě (AUC) venetoklaxu.
Až 64 dní
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) ABBV-621
Časové okno: Až 64 dní
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) ABBV-621.
Až 64 dní
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) Venetoclaxu
Časové okno: Až 64 dní
Maximální pozorovaná sérová koncentrace (Cmax) venetoklaxu.
Až 64 dní
Čas do Cmax (Tmax) ABBV-621
Časové okno: Až 64 dní
Čas do Cmax (Tmax) ABBV-621.
Až 64 dní
Čas do Cmax (Tmax) Venetoclaxu
Časové okno: Až 64 dní
Čas do Cmax (Tmax) ventoklaxu.
Až 64 dní
Konstanta rychlosti eliminace terminální fáze (β) pro ABBV-621
Časové okno: Až 64 dní
Konstanta rychlosti eliminace terminální fáze (β) pro ABBV-621.
Až 64 dní
Konstanta rychlosti eliminace terminální fáze (β) pro Venetoclax
Časové okno: Až 64 dní
Konstanta rychlosti eliminace terminální fáze (β) pro venetoklax.
Až 64 dní
Poločas eliminace terminální fáze (t1/2) ABBV-621 v plazmě
Časové okno: Až 64 dní
Poločas eliminace terminální fáze (t1/2) pro ABBV-621.
Až 64 dní
Terminální fáze eliminace Poločas (t1/2) Venetoclaxu v plazmě
Časové okno: Až 64 dní
Poločas eliminace v terminální fázi (t1/2) pro venetoklax.
Až 64 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
QTcF Změna od výchozího stavu
Časové okno: Až 64 dní
Měření QT intervalu korigované Fridericiovým vzorcem (QTcF) průměrná změna od výchozí hodnoty podle úrovně dávky
Až 64 dní
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 42 dní po prvním dni podávání studovaného léku nebo 14 dní po biopsii kostní dřeně vykazující < 5 % počet blastů (podle toho, co nastane později)
Toxicita omezující dávku pro účely eskalace dávky bude stanovena na událostech, které nastanou během prvního 21denního cyklu (s výjimkami specifikovanými v protokolu pro účastníky AML).
Až 42 dní po prvním dni podávání studovaného léku nebo 14 dní po biopsii kostní dřeně vykazující < 5 % počet blastů (podle toho, co nastane později)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AbbVie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

21. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

21. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • M15-913
  • 2016-003887-37 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ABBV-621

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit