Uno studio sulla sicurezza e la tollerabilità di ABBV-621 nei partecipanti con tumori solidi precedentemente trattati e neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Deve avere una diagnosi di tumore solido (ad eccezione dei tumori cerebrali primari), leucemia mieloide acuta (AML) o linfoma non Hodgkin (NHL); L'NHL può essere di qualsiasi sottotipo per l'aumento della dose, ma è limitato al linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) per coloro che sono stati arruolati nella coorte che ha valutato la combinazione di ABBV-621 e venetoclax. I partecipanti alle coorti di tumori solidi con ottimizzazione della dose devono avere un cancro del colon-retto con mutazioni KRAS documentate (come determinato dai test locali) o un cancro del pancreas (indipendentemente dallo stato mutazionale). I partecipanti alle coorti di combinazione chemioterapica devono avere carcinoma colorettale metastatico o avanzato non resecabile con mutazioni RAS documentate (come determinato da test locali).
• - Il partecipante alla coorte di aumento della dose o di ottimizzazione della dose deve aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica e deve aver avuto una ricaduta o una progressione dopo, o non aver risposto a nessuna/tutte le terapie efficaci disponibili.
• - Il partecipante a coorti di chemioterapia con CRC deve essere progredito dopo o non aver risposto alla terapia sistemica iniziale.
• Deve avere una malattia misurabile (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1 per quelli con tumori solidi; secondo la classificazione di Lugano per quelli con NHL), ad eccezione di quelli con AML, che devono avere malattia recidivante o refrattaria confermata istologicamente.

• Deve accettare di fornire i seguenti campioni per l'analisi dei biomarcatori:

  • Tutti i partecipanti: tessuto tumorale archiviato (se disponibile).
  • Partecipanti all'ottimizzazione della dose (esclusa AML): biopsie di tessuto fresco pre e durante il trattamento. (Nota: le biopsie di tessuto fresco saranno facoltative per i partecipanti con tumore solido o NHL in aumento della dose e saranno raccolte solo se viene fornito il consenso)
  • Tutti i partecipanti con LMA: aspirato di midollo osseo (BMA) prima e durante il trattamento
  • Partecipanti a coorti di combinazione di chemioterapia: i partecipanti devono fornire una nuova biopsia se non è disponibile una biopsia d'archivio
• - Il partecipante a coorti chemioterapiche con CRC deve avere una mutazione RAS confermata
• Deve avere un punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 2. I partecipanti alle coorti di combinazione di chemioterapia devono avere un punteggio delle prestazioni ECOG compreso tra 0 e 1.
• Deve avere un'adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica.

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con storia di metastasi cerebrali che non hanno mostrato una malattia stabile clinicamente e radiograficamente per almeno 28 giorni dopo la terapia definitiva. Inoltre, sarà escluso qualsiasi partecipante AML identificato attraverso l'analisi del liquido cerebrospinale (CSF), come avente una malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Presenza di neoplasie epatobiliari primarie, tra cui colangiocarcinoma o carcinoma epatocellulare, carcinoma della colecisti, cancro dell'ampolla di Vater.
• Ricezione di qualsiasi agente antitumorale sistemico, compresi i prodotti antitumorali sperimentali, entro 21 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio o 3 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Partecipante con una storia di cirrosi o altra indicazione di significativa possibile disfunzione epatica. Nota: quelli con steatoepatite non alcolica (NASH) devono essere discussi con l'AbbVie TA MD prima dell'arruolamento.
• Partecipante con una diagnosi positiva di epatite A, B o C.
• Solo coorti di combinazioni di ottimizzazione della dose: precedente assunzione, in qualsiasi momento, di un inibitore di BCL-2
• Solo coorti di combinazione di ottimizzazione della dose: il partecipante ha ricevuto inibitori o induttori del CYP3A forti o moderati entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Solo coorti di combinazione di ottimizzazione della dose: il partecipante ha una sindrome da malassorbimento o un'altra condizione che preclude la via di somministrazione enterale.
• Solo coorti di combinazione di ottimizzazione della dose: il partecipante ha la leucemia promielocitica (M3).
• Solo coorte di chemioterapia CRC: sono esclusi i partecipanti con procedure chirurgiche minori, come aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo, entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Partecipanti solo alla coorte di combinazione di chemioterapia CRC: cardiomiopatia, innesto di bypass coronarico/periferico, aneurisma o riparazione di aneurisma, angioplastica, ipertensione polmonare, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, entro 1 anno dalla prima dose del farmaco in studio.
• Combinazione di chemioterapia Solo partecipanti CRC: precedente ricezione di una chemioterapia a base di irinotecan.
• Combinazione chemioterapica Solo partecipanti CRC: progressione della malattia entro 3 mesi dall'inizio della terapia di prima linea.
• Combinazione di chemioterapia Solo partecipanti CRC: storia della sindrome di Gilbert o genotipi UG1T1A1.
• Combinazione chemioterapica solo con partecipanti bevacizumab: condizioni clinicamente significative che possono esporre il partecipante a un rischio più elevato con terapia anti-angiogenica.