Een onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van ABBV-621 bij deelnemers met eerder behandelde solide tumoren en hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Moet een diagnose hebben van een solide tumor (behalve primaire hersentumoren), acute myeloïde leukemie (AML) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL); NHL kan van elk subtype zijn voor dosisescalatie, maar is beperkt tot diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) voor degenen die zijn opgenomen in het cohort dat de combinatie van ABBV-621 en venetoclax evalueert. Deelnemers aan de Dose Optimization vaste-tumorcohorten moeten ofwel colorectale kanker hebben met gedocumenteerde KRAS-mutaties (zoals bepaald door lokale testen), ofwel alvleesklierkanker (ongeacht de mutatiestatus). Deelnemers aan de combinatiecohorten met chemotherapie moeten gemetastaseerde of gevorderde inoperabele colorectale kanker hebben met gedocumenteerde RAS-mutaties (zoals bepaald door lokale testen).
• Deelnemer aan een dosisescalatie- of dosisoptimalisatiecohort moet ten minste één eerdere systemische therapie hebben gekregen en moet daarna een recidief hebben gehad of progressie hebben gemaakt, of niet hebben gereageerd op een/alle beschikbare effectieve therapie of therapieën.
• Deelnemers aan chemotherapiecohorten met CRC moeten progressie hebben gemaakt na of niet hebben gereageerd op initiële systemische therapie.
• Moet een meetbare ziekte hebben (volgens Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] 1.1 voor mensen met solide tumoren; volgens Lugano-classificatie voor mensen met NHL), behalve degenen met AML, die een histologisch bevestigde recidiverende of refractaire ziekte moeten hebben.

• Moet ermee instemmen om de volgende monsters te verstrekken voor biomarkeranalyse:

  • Alle deelnemers: gearchiveerd tumorweefsel (indien beschikbaar).
  • Deelnemers aan dosisoptimalisatie (exclusief AML): biopten van vers weefsel vóór en tijdens de behandeling. (Opmerking: biopsieën van vers weefsel zijn optioneel voor deelnemers met een solide tumor of NHL in dosisescalatie en worden alleen verzameld als toestemming is gegeven)
  • Alle deelnemers met AML: beenmergaspiraten (BMA) vóór en tijdens de behandeling
  • Deelnemers aan combinatiecohorten met chemotherapie: deelnemers moeten een nieuwe biopsie verstrekken als er geen archiefbiopsie beschikbaar is
• Deelnemer aan chemotherapiecohorten met CRC moet een bevestigde RAS-mutatie hebben
• Moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score van 0 - 2 hebben. Deelnemers aan combinatiecohorten met chemotherapie moeten een ECOG Performance Score van 0 - 1 hebben.
• Moet een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen die gedurende ten minste 28 dagen na definitieve therapie geen klinische en radiografisch stabiele ziekte hebben vertoond. Bovendien zal elke AML-deelnemer die via analyse van cerebrospinale vloeistof (CSF) is geïdentificeerd als een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), worden uitgesloten.
• Aanwezigheid van primaire hepatobiliaire maligniteit, waaronder cholangiocarcinoom of hepatocellulair carcinoom, galblaascarcinoom, kanker van de ampulla van Vater.
• Ontvangst van elk systemisch middel tegen kanker, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen tegen kanker, binnen 21 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Deelnemer met een voorgeschiedenis van cirrose of een andere indicatie van een mogelijk significante leverfunctiestoornis. Opmerking: Degenen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) moeten vóór inschrijving worden besproken met de AbbVie TA MD.
• Deelnemer met een positieve diagnose van hepatitis A, B of C.
• Alleen combinatiecohorten voor dosisoptimalisatie: Voorafgaande ontvangst, op elk moment, van een BCL-2-remmer
• Alleen combinatiecohorten voor dosisoptimalisatie: De deelnemer heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling sterke of matige CYP3A-remmers of -inductoren gekregen.
• Alleen combinatiecohorten voor dosisoptimalisatie: Deelnemer heeft malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening verhindert.
• Alleen combinatiecohorten voor dosisoptimalisatie: Deelnemer heeft promyelocytische leukemie (M3).
• Alleen CRC-chemotherapiecohort: deelnemers met kleine chirurgische ingrepen, zoals fijne naaldaspiraties of kernbiopten, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn uitgesloten.
• Alleen deelnemers aan combinatiecohort CRC-chemotherapie: cardiomyopathie, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, aneurysma of aneurysmaherstel, angioplastiek, pulmonale hypertensie, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen 1 jaar na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Chemotherapiecombinatie Alleen CRC-deelnemers: voorafgaande ontvangst van een op irinotecan gebaseerde chemotherapie.
• Chemotherapiecombinatie Alleen CRC-deelnemers: ziekteprogressie binnen 3 maanden na aanvang van de eerstelijnsbehandeling.
• Chemotherapiecombinatie Alleen CRC-deelnemers: geschiedenis van het syndroom van Gilbert of UG1T1A1-genotypes.
• Combinatie van chemotherapie met alleen bevacizumab-deelnemers: klinisch significante aandoeningen waardoor de deelnemer een hoger risico kan lopen bij anti-angiogene therapie.