Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von ABBV-621 bei Teilnehmern mit vorbehandelten soliden Tumoren und hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Muss eine Diagnose eines soliden Tumors (außer primären Hirntumoren), akuter myeloischer Leukämie (AML) oder Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) haben; NHL kann von jedem Subtyp für die Dosiseskalation sein, ist jedoch auf das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom (DLBCL) für diejenigen beschränkt, die in die Kohorte aufgenommen wurden, die die Kombination von ABBV-621 und Venetoclax bewertet. Teilnehmer an den Kohorten zur Dosisoptimierung mit soliden Tumoren müssen entweder Darmkrebs mit dokumentierten KRAS-Mutationen (wie durch lokale Tests festgestellt) oder Bauchspeicheldrüsenkrebs (unabhängig vom Mutationsstatus) haben. Teilnehmer an den Chemotherapie-Kombinationskohorten müssen metastasierten oder fortgeschrittenen, nicht resezierbaren Darmkrebs mit dokumentierten RAS-Mutationen haben (wie durch lokale Tests festgestellt).
• Der Teilnehmer an der Dosiseskalations- oder Dosisoptimierungskohorte muss mindestens eine vorherige systemische Therapie erhalten haben und muss einen Rückfall erlitten haben oder danach fortgeschritten sein oder auf eine/alle verfügbaren wirksamen Therapien oder Therapien nicht angesprochen haben.
• Teilnehmer an Chemotherapie-Kohorten mit CRC müssen nach der anfänglichen systemischen Therapie fortgeschritten sein oder nicht darauf angesprochen haben.
• Muss eine messbare Krankheit haben (nach Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] 1.1 für Patienten mit soliden Tumoren; nach Lugano-Klassifikation für Patienten mit NHL), mit Ausnahme von Patienten mit AML, die eine histologisch bestätigte rezidivierende oder refraktäre Krankheit haben müssen.

• Muss zustimmen, die folgenden Proben für die Biomarkeranalyse bereitzustellen:

  • Alle Teilnehmer: archiviertes Tumorgewebe (sofern vorhanden).
  • Teilnehmer an der Dosisoptimierung (außer AML): frische Gewebebiopsien vor und während der Behandlung. (Hinweis: Frischgewebebiopsien sind für Teilnehmer mit solidem Tumor oder NHL in der Dosiseskalation optional und werden nur entnommen, wenn ihre Zustimmung vorliegt.)
  • Alle Teilnehmer mit AML: Knochenmarksaspirate (BMA) vor und während der Behandlung
  • Teilnehmer an Chemotherapie-Kombinationskohorten: Teilnehmer müssen eine frische Biopsie abgeben, wenn keine Archivbiopsie verfügbar ist
• Teilnehmer an Chemotherapie-Kohorten mit CRC müssen eine bestätigte RAS-Mutation haben
• Muss einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 - 2 haben. Teilnehmer an Chemotherapie-Kombinationskohorten müssen einen ECOG-Leistungswert von 0 - 1 haben.
• Muss eine angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion haben.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte, die mindestens 28 Tage nach der endgültigen Therapie keine klinische und röntgenologische stabile Erkrankung gezeigt haben. Darüber hinaus wird jeder AML-Teilnehmer, bei dem durch Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) festgestellt wurde, dass er eine aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) hat, ausgeschlossen.
• Vorhandensein einer primären hepatobiliären Malignität, einschließlich Cholangiokarzinom oder hepatozellulärem Karzinom, Gallenblasenkarzinom, Karzinom der Vaterampulle.
• Erhalt eines systemischen Antikrebsmittels, einschließlich Antikrebs-Prüfprodukten, innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder 3 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Zirrhose oder anderen Hinweisen auf eine signifikante mögliche Leberfunktionsstörung. Hinweis: Personen mit nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) sollten vor der Aufnahme mit dem MD von AbbVie besprochen werden.
• Teilnehmer mit einer positiven Diagnose von Hepatitis A, B oder C.
• Nur Kohorten mit Kombinationstherapie zur Dosisoptimierung: Zu jeder Zeit vorheriger Erhalt eines BCL-2-Hemmers
• Nur Kombinationskohorten zur Dosisoptimierung: Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke oder mäßige CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren erhalten.
• Nur Kohorten mit Dosisoptimierungskombinationen: Der Teilnehmer hat ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere Erkrankung, die eine enterale Verabreichung ausschließt.
• Nur Kombinationskohorten zur Dosisoptimierung: Der Teilnehmer hat Promyelozytenleukämie (M3).
• Nur CRC-Chemotherapie-Kohorte: Teilnehmer mit kleineren chirurgischen Eingriffen, wie z. B. Feinnadelaspiration oder Kernbiopsien, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments sind ausgeschlossen.
• Nur Teilnehmer der CRC-Chemotherapie-Kombinationskohorte: Kardiomyopathie, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, Aneurysma oder Aneurysma-Reparatur, Angioplastie, pulmonale Hypertonie, zerebrovaskuläre Insult oder transitorische ischämische Attacke, innerhalb von 1 Jahr nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Chemotherapie-Kombinations-CRC-Teilnehmer nur: Vorheriger Erhalt einer Irinotecan-basierten Chemotherapie.
• Nur CRC-Teilnehmer mit Chemotherapie-Kombinationstherapie: Krankheitsprogression innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Erstlinientherapie.
• Nur CRC-Teilnehmer mit Chemotherapie-Kombinationstherapie: Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte oder UG1T1A1-Genotypen.
• Chemotherapie-Kombination nur bei Teilnehmern mit Bevacizumab: klinisch signifikante Zustände, die den Teilnehmer bei einer anti-angiogenen Therapie einem höheren Risiko aussetzen können.