Un estudio de la seguridad y tolerabilidad de ABBV-621 en participantes con tumores sólidos y neoplasias malignas hematológicas previamente tratados

Criterios de inclusión:

• Debe tener un diagnóstico de tumor sólido (excepto tumores cerebrales primarios), leucemia mieloide aguda (AML) o linfoma no Hodgkin (NHL); El LNH puede ser de cualquier subtipo para el aumento de dosis, pero se limita al linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) para aquellos inscritos en la cohorte que evalúa la combinación de ABBV-621 y venetoclax. Los participantes en las cohortes de tumores sólidos de optimización de dosis deben tener cáncer colorrectal con mutaciones KRAS documentadas (según lo determinen las pruebas locales) o cáncer de páncreas (independientemente del estado mutacional). Los participantes en las cohortes de combinación de quimioterapia deben tener cáncer colorrectal no resecable metastásico o avanzado con mutaciones RAS documentadas (según lo determinen las pruebas locales).
• El participante en la cohorte de aumento de dosis u optimización de dosis debe haber recibido al menos una terapia sistémica previa y debe haber recaído o progresado después, o no haber respondido a ninguna o todas las terapias efectivas disponibles.
• El participante en cohortes de quimioterapia con CCR debe haber progresado o no haber respondido a la terapia sistémica inicial.
• Debe tener una enfermedad medible (según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos [RECIST] 1.1 para aquellos con tumores sólidos; según la clasificación de Lugano para aquellos con LNH), excepto aquellos con LMA, que deben tener enfermedad recidivante o refractaria confirmada histológicamente.

• Debe aceptar proporcionar las siguientes muestras para el análisis de biomarcadores:

  • Todos los participantes: tejido tumoral archivado (si está disponible).
  • Participantes en la optimización de dosis (excluyendo AML): biopsias de tejido fresco antes y durante el tratamiento. (Nota: las biopsias de tejido fresco serán opcionales para los participantes con tumor sólido o LNH en Escalamiento de dosis y se recolectarán solo si se brinda el consentimiento)
  • Todos los participantes con AML: aspirados de médula ósea (BMA) antes y durante el tratamiento
  • Participantes en cohortes de combinación de quimioterapia: los participantes deben proporcionar una biopsia nueva si no hay una biopsia de archivo disponible
• El participante en cohortes de quimioterapia con CCR debe tener una mutación RAS confirmada
• Debe tener una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2. Los participantes en cohortes de quimioterapia combinada deben tener una puntuación de rendimiento de ECOG de 0 a 1.
• Debe tener una adecuada función hematológica, renal y hepática.

Criterio de exclusión:

• Participantes con antecedentes de metástasis cerebrales que no hayan mostrado enfermedad clínica y radiográficamente estable durante al menos 28 días después de la terapia definitiva. Además, se excluirá a cualquier participante con AML identificado a través del análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) con enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC).
• Presencia de malignidad hepatobiliar primaria, incluyendo colangiocarcinoma o carcinoma hepatocelular, carcinoma de vesícula biliar, cáncer de ampolla de Vater.
• Recepción de cualquier agente anticancerígeno sistémico, incluidos los productos anticancerígenos en investigación, dentro de los 21 días anteriores a la administración del fármaco del estudio o 3 semividas, lo que sea más largo.
• Participante con antecedentes de cirrosis u otra indicación de posible disfunción hepática significativa. Nota: Las personas con esteatohepatitis no alcohólica (NASH, por sus siglas en inglés) deben ser consultadas con el médico de asistencia técnica de AbbVie antes de inscribirse.
• Participante con un diagnóstico positivo de hepatitis A, B o C.
• Solo cohortes de combinación de optimización de dosis: Recepción previa, en cualquier momento, de un inhibidor de BCL-2
• Solo cohortes de combinación de optimización de dosis: el participante ha recibido inhibidores o inductores potentes o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Solo cohortes de combinación de optimización de dosis: el participante tiene síndrome de malabsorción u otra afección que impide la vía de administración enteral.
• Solo cohortes de combinación de optimización de dosis: el participante tiene leucemia promielocítica (M3).
• Solo cohorte de quimioterapia para CCR: se excluyen los participantes con procedimientos quirúrgicos menores, como aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Participantes en la cohorte de combinación de quimioterapia CCR únicamente: miocardiopatía, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, aneurisma o reparación de aneurisma, angioplastia, hipertensión pulmonar, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, dentro del año de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Combinación de quimioterapia Participantes de CRC solamente: Recepción previa de una quimioterapia basada en irinotecán.
• Solo participantes de CRC con combinación de quimioterapia: Progresión de la enfermedad dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia de primera línea.
• Solo participantes con CCR de combinación de quimioterapia: antecedentes de síndrome de Gilbert o genotipos UG1T1A1.
• Combinación de quimioterapia con participantes de bevacizumab únicamente: condiciones clínicamente significativas que pueden poner al participante en mayor riesgo con la terapia antiangiogénica.