Az ABBV-621 biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata korábban kezelt szilárd daganatos és rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szilárd daganat (az elsődleges agydaganatok kivételével), akut mieloid leukémia (AML) vagy non-Hodgkin limfóma (NHL) diagnózisa kell, hogy legyen; Az NHL bármely altípusa lehet a dózisemelés szempontjából, de a diffúz nagy B-sejtes limfómára (DLBCL) korlátozódik az ABBV-621 és a venetoclax kombinációját értékelő kohorszba beiratkozott személyek esetében. A dózisoptimalizálásban részt vevő szolid tumor kohorszoknak vagy vastag- és végbélrákban kell lenniük dokumentált KRAS-mutációkkal (helyi vizsgálatok alapján), vagy hasnyálmirigyrákban (a mutációs státusztól függetlenül). A kemoterápiás kombinációs csoportok résztvevőinek metasztatikus vagy előrehaladott, nem reszekálható vastag- és végbélrákban kell szenvedniük, dokumentált RAS-mutációkkal (a helyi tesztek alapján).
• A dózisemelési vagy dózisoptimalizálási csoportban részt vevőnek legalább egy korábbi szisztémás terápiában kell részesülnie, és relapszusban vagy előrehaladottságban kell részesülnie, vagy nem reagált az elérhető hatékony terápiára vagy terápiákra.
• A CRC-s kemoterápiás csoportokban résztvevőnek előrehaladottnak kell lennie a kezdeti szisztémás terápia után, vagy nem reagált rá.
• Mérhető betegséggel kell rendelkeznie (a válasz értékelési kritériumai szerint a szilárd daganatokban [RECIST] 1.1 a szolid daganatos betegeknél; a luganói besorolás szerint az NHL-ben szenvedőknél), kivéve az AML-ben szenvedőket, akiknél szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter betegségnek kell lennie.

• El kell fogadnia a következő mintákat a biomarker elemzéshez:

  • Minden résztvevő: archivált daganatszövet (ha rendelkezésre áll).
  • A dózisoptimalizálás résztvevői (kivéve az AML-t): friss szövetbiopsziák a kezelés előtt és után. (Megjegyzés: a friss szövetbiopszia nem kötelező a szolid daganatos vagy NHL-ben szenvedő résztvevők számára a dózisemelés során, és csak beleegyezése esetén kerül gyűjtésre.)
  • Minden AML-ben szenvedő résztvevő: kezelés előtti és kezelés alatti csontvelő-szívás (BMA)
  • A kemoterápiás kombinációs csoportok résztvevői: a résztvevőknek friss biopsziát kell benyújtaniuk, ha nem áll rendelkezésre archív biopszia
• A CRC-vel rendelkező kemoterápiás csoportokban résztvevőnek meg kell erősítenie a RAS-mutációt
• A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszámának 0–2 között kell lennie. A kemoterápiás kombinációs csoportok résztvevőinek 0–1 értékű ECOG teljesítménypontszámmal kell rendelkezniük.
• Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie.

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepeltek, és akiknél a végleges terápia után legalább 28 napig nem mutattak klinikai és radiográfiai stabil betegséget. Ezen túlmenően, a cerebrospinális folyadék (CSF) elemzése alapján megállapított aktív központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő AML-ben résztvevők kizárásra kerülnek.
• Primer máj-epe rosszindulatú daganatok jelenléte, beleértve a cholangiocarcinomát vagy a hepatocelluláris karcinómát, az epehólyag-karcinómát, a Vater ampulla rákját.
• Bármilyen szisztémás rákellenes szer átvétele, beleértve a vizsgált rákellenes szereket is, a vizsgált gyógyszer beadása előtt 21 napon belül vagy 3 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Résztvevő, akinek a kórelőzményében cirrhosis szerepel, vagy más jelentős májműködési zavarra utaló jelek vannak. Megjegyzés: A nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedőket a beiratkozás előtt meg kell beszélni az AbbVie TA MD-vel.
• A hepatitis A, B vagy C pozitív diagnózisával rendelkező résztvevő.
• Csak a dózisoptimalizálás kombinációs kohorszai: BCL-2 inhibitor előzetes átvétele bármikor
• Csak a dózisoptimalizálás kombinációs kohorszai: A résztvevő erős vagy mérsékelt CYP3A inhibitorokat vagy induktorokat kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
• Csak a dózisoptimalizálás kombinációs kohorszai: A résztvevőnek felszívódási zavara van, vagy más olyan állapota van, amely kizárja az enterális beadási módot.
• Csak a dózisoptimalizálás kombinációs kohorszai: A résztvevő promyelocyta leukémiában (M3) szenved.
• Csak CRC kemoterápiás kohorsz: Kizárják azokat a résztvevőket, akik a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül kisebb sebészeti beavatkozásokat, például finom tűszúrást vagy magbiopsziát végeztek.
• Csak a CRC kemoterápiás kombinációs kohorszban résztvevők: kardiomiopátia, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, aneurizma vagy aneurizma helyreállítása, angioplasztika, pulmonalis hypertonia, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham, a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 1 éven belül.
• Kombinált kemoterápiás CRC résztvevők: Irinotekán alapú kemoterápia előzetes átvétele.
• Kombinált kemoterápiás CRC résztvevők: A betegség progressziója az első vonalbeli terápia megkezdését követő 3 hónapon belül.
• Csak a kemoterápiás kombinációs CRC résztvevők: Gilbert-szindróma vagy UG1T1A1 genotípus a kórtörténetben.
• A kemoterápia kombinációja csak bevacizumabbal: klinikailag jelentős állapotok, amelyek nagyobb kockázatot jelenthetnek a résztvevő számára az antiangiogén terápia során.