En studie av säkerheten och tolerabiliteten av ABBV-621 hos deltagare med tidigare behandlade solida tumörer och hematologiska maligniteter
8 december 2022 uppdaterad av: AbbVie
En öppen etikett, fas 1, första i människa-studie av TRAIL-receptoragonist ABBV-621 hos patienter med tidigare behandlade solida tumörer och hematologiska maligniteter
Detta är en öppen fas I, dosökningsstudie för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och/eller rekommenderad fas två-dos (RPTD), och utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiska (PK) profilen för ABBV- 621 för deltagare med tidigare behandlade solida tumörer eller hematologiska maligniteter.
Endast kemoterapikombination (ABBV-621 + FOLFIRI) som registrerar deltagare med RAS-mutant CRC som har fått en tidigare behandlingslinje är öppen för registrering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
153
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University /ID# 158029
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1443
- The University of Chicago Medical Center /ID# 158030
-
Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
- Ingalls Memorial Hosp /ID# 171221
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Univ Michigan Med Ctr /ID# 207134
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital /ID# 171157
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-0011
- Vanderbilt University Medical Center /ID# 215000
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 202187
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77090-1243
- Millennium Oncology /ID# 214981
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics /ID# 160574
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226-3522
- Medical College of Wisconsin /ID# 171152
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East /ID# 160596
-
-
Yamagata
-
Yamagata-shi, Yamagata, Japan, 990-9585
- Yamagata University Hospital /ID# 200681
-
-
-
-
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 169748
-
Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
- Maastricht Universitair Medisch Centrum /ID# 214935
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht /ID# 169747
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum /ID# 160869
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 170809
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 200106
-
Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro /ID# 165136
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Måste ha en diagnos av en solid tumör (förutom primära hjärntumörer), akut myeloid leukemi (AML) eller non-Hodgkin lymfom (NHL); NHL kan vara av vilken subtyp som helst för Doseskalering men är begränsat till diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) för de som ingår i den kohort som utvärderar kombinationen av ABBV-621 och venetoclax. Deltagare i dosoptimering av solida tumörkohorter måste ha antingen kolorektal cancer med dokumenterade KRAS-mutationer (som fastställts genom lokal testning) eller pankreascancer (oavsett mutationsstatus). Deltagare i kemoterapikombinationskohorterna måste ha metastaserad eller avancerad icke-operabel kolorektal cancer med dokumenterade RAS-mutationer (som fastställts genom lokal testning).
- Deltagare i dosökning eller dosoptimeringskohort måste ha fått minst en tidigare systemisk terapi och måste ha återfallit eller utvecklats efter, eller misslyckats med att svara på någon/alla tillgängliga effektiva terapier eller terapier.
- Deltagare i kemoterapikohorter med CRC måste ha utvecklats efter eller misslyckats med att svara på initial systemisk terapi.
- Måste ha mätbar sjukdom (genom Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] 1.1 för de med solida tumörer; enligt Lugano-klassificeringen för de med NHL), förutom de med AML, som måste ha histologiskt bekräftat återfall eller refraktär sjukdom.
Måste acceptera att tillhandahålla följande prover för biomarköranalys:
- Alla deltagare: arkiverad tumörvävnad (om tillgänglig).
- Deltagare i dosoptimering (exklusive AML): färska vävnadsbiopsier före och under behandling. (Obs: färska vävnadsbiopsier kommer att vara valfria för deltagare med solid tumör eller NHL i dosupptrappning och kommer endast att samlas in om samtycke ges)
- Alla deltagare med AML: benmärgsaspirater före och under behandling (BMA)
- Deltagare i kemoterapikombinationskohorter: deltagare måste tillhandahålla en ny biopsi om en arkivbiopsi inte är tillgänglig
- Deltagare i kemoterapikohorter med CRC måste ha bekräftad RAS-mutation
- Måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score på 0 - 2. Deltagare i kemoterapikombinationskohorter måste ha ECOG Performance Score på 0 - 1.
- Måste ha adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion.
Exklusions kriterier:
- Deltagare med anamnes på hjärnmetastaser som inte har visat klinisk och radiografiskt stabil sjukdom under minst 28 dagar efter definitiv behandling. Dessutom kommer alla AML-deltagare som identifierats genom cerebrospinalvätska (CSF)-analys, att ha en aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), att uteslutas.
- Förekomst av primär hepatobiliär malignitet, inklusive kolangiokarcinom eller hepatocellulärt karcinom, gallblåsecancer, cancer i Vater ampulla.
- Mottagande av alla systemiska anticancermedel, inklusive prövningsanticancerprodukter, inom 21 dagar före studieläkemedlets administrering eller 3 halveringstider, beroende på vilken som är längre.
- Deltagare med en historia av cirros eller annan indikation på betydande möjlig leverdysfunktion. Obs: De med alkoholfri steatohepatit (NASH) bör diskuteras med AbbVie TA MD före inskrivning.
- Deltagare med en positiv diagnos av hepatit A, B eller C.
- Endast dosoptimeringskombinationskohorter: Tidigare mottagande, när som helst, av en BCL-2-hämmare
- Endast kombinationskohorter för dosoptimering: Deltagaren har fått starka eller måttliga CYP3A-hämmare eller inducerare inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
- Endast kombinationskohorter för dosoptimering: Deltagaren har malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som utesluter enteral administreringsväg.
- Endast kombinationskohorter för dosoptimering: Deltagaren har promyelocytisk leukemi (M3).
- Endast CRC-kemoterapikohort: Deltagare med mindre kirurgiska ingrepp, såsom tunna nålar eller kärnbiopsier, inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet exkluderas.
- Deltagare i enbart CRC kemoterapikombinationskohort: kardiomyopati, kranskärls/perifer artär bypassgraft, aneurysm eller aneurysmreparation, angioplastik, pulmonell hypertoni, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 1 år efter första dosen av studieläkemedlet.
- Endast deltagare i kemoterapikombination CRC: Tidigare mottagande av en irinotekanbaserad kemoterapi.
- Endast deltagare i kemoterapikombination CRC: Sjukdomsprogression inom 3 månader efter påbörjad förstahandsbehandling.
- Kemoterapi kombination CRC-deltagare endast: historia av Gilberts syndrom eller UG1T1A1-genotyper.
- Kemoterapikombination med endast bevacizumab-deltagare: kliniskt signifikanta tillstånd som kan sätta deltagaren i högre risk med anti-angiogenetisk terapi.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseskalering
ABBV-621 via intravenös administrering vid eskalerande dosnivåer hos deltagare med solida tumörer inklusive Non-Hodgkin-lymfom (NHL).
|
Intravenös (IV)
|
|
Experimentell: Dosoptimering för KRAS-mutant CRC
Deltagare med kolorektal cancer (CRC) kommer att behandlas med enbart ABBV-621 för att möjliggöra val av RP2D.
|
Intravenös (IV)
|
|
Experimentell: Dosoptimering för bukspottkörtelcancer
Deltagare med pankreascancer kommer att behandlas med ABBV-621 för att möjliggöra val av rekommenderad fas 2-dos (RP2D).
|
Intravenös (IV)
|
|
Experimentell: Dosoptimering: ABBV-621 + Venetoclax för DLBCL
Deltagare med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) kommer att behandlas med en kombination av ABBV-621 och venetoclax.
|
Intravenös (IV)
tablett, oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dosoptimering: ABBV-621 Monoterapi för AML
Deltagare med akut myeloid leukemi (AML) kommer att behandlas med ABBV-621 monoterapi.
|
Intravenös (IV)
|
|
Experimentell: Dosoptimering: ABBV-621 + Venetoclax för AML
Ytterligare deltagare med AML kommer att registreras och kommer att behandlas med en kombination av ABBV-621 och venetoclax.
|
Intravenös (IV)
tablett, oralt
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kemoterapikombination: ABBV-621+FOLFIRI
Deltagare med RAS-mutant CRC som har fått en tidigare behandlingslinje kommer att administreras ABBV-621 i kombination med FOLFIRI.
|
Intravenös (IV)
IV infusion
|
|
Experimentell: Kemoterapikombination: ABBV-621 + FOLFIRI + Bevacizumab
Deltagare med KRAS-mutant CRC administreras med ABBV-621 i kombination med bevacizumab plus FOLFIRI
|
Intravenös (IV)
IV infusion
IV infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för ABBV-621
Tidsram: Upp till 21 dagar
|
MTD och/eller RP2D för ABBV-621 kommer att bestämmas under dosökningsfasen av studien av ABBV-621
|
Upp till 21 dagar
|
|
Area under serum/plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) för ABBV-621
Tidsram: Upp till 64 dagar
|
Area under serum/plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) för ABBV-621.
|
Upp till 64 dagar
|
|
Area under serum/plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) för Venetoclax
Tidsram: Upp till 64 dagar
|
Area under serum/plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) för venetoclax.
|
Upp till 64 dagar
|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av ABBV-621
Tidsram: Upp till 64 dagar
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av ABBV-621.
|
Upp till 64 dagar
|
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Venetoclax
Tidsram: Upp till 64 dagar
|
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av venetoclax.
|
Upp till 64 dagar
|
|
Tid till Cmax (Tmax) för ABBV-621
Tidsram: Upp till 64 dagar
|
Tid till Cmax (Tmax) för ABBV-621.
|
Upp till 64 dagar
|
|
Tid till Cmax (Tmax) för Venetoclax
Tidsram: Upp till 64 dagar
|
Tid till Cmax (Tmax) för ventoclax.
|
Upp till 64 dagar
|
|
Terminalfas elimineringshastighetskonstant (β) för ABBV-621
Tidsram: Upp till 64 dagar
|
Terminalfas elimineringshastighetskonstant (β) för ABBV-621.
|
Upp till 64 dagar
|
|
Terminalfas elimineringshastighetskonstant (β) för Venetoclax
Tidsram: Upp till 64 dagar
|
Slutfas elimineringshastighetskonstant (β) för venetoclax.
|
Upp till 64 dagar
|
|
Eliminering i terminal fas Halveringstid (t1/2) för ABBV-621 i plasma
Tidsram: Upp till 64 dagar
|
Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2) för ABBV-621.
|
Upp till 64 dagar
|
|
Eliminering i terminal fas Halveringstid (t1/2) för Venetoclax i plasma
Tidsram: Upp till 64 dagar
|
Halveringstid för eliminering i terminal fas (t1/2) för venetoclax.
|
Upp till 64 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
QTcF Ändring från Baseline
Tidsram: Upp till 64 dagar
|
QT-intervallmätning korrigerad med Fridericias formel (QTcF) medelförändring från baslinjen efter dosnivå
|
Upp till 64 dagar
|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 42 dagar efter första dagen av studieläkemedlets administrering eller 14 dagar efter benmärgsbiopsi som visar < 5 % blastantal (beroende på vilket som är senare)
|
Dosbegränsande toxicitet för dosökningsändamål kommer att bestämmas på händelser som inträffar under den första 21-dagarscykeln (med protokoll specificerade undantag för AML-deltagare).
|
Upp till 42 dagar efter första dagen av studieläkemedlets administrering eller 14 dagar efter benmärgsbiopsi som visar < 5 % blastantal (beroende på vilket som är senare)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 mars 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
21 januari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
21 januari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 mars 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 mars 2017
Första postat (Faktisk)
17 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
9 december 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2022
Senast verifierad
1 december 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- M15-913
- 2016-003887-37 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .