En studie av sikkerheten og toleransen til ABBV-621 hos deltakere med tidligere behandlede solide svulster og hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Må ha en diagnose av en solid svulst (unntatt primære hjernesvulster), akutt myeloid leukemi (AML) eller non-Hodgkin lymfom (NHL); NHL kan være av en hvilken som helst subtype for doseeskalering, men er begrenset til diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) for de som er registrert i kohorten som evaluerer kombinasjonen av ABBV-621 og venetoclax. Deltakere i Dose Optimization solid tumor-kohorter må ha enten kolorektal kreft med dokumenterte KRAS-mutasjoner (som bestemt ved lokal testing), eller kreft i bukspyttkjertelen (uavhengig av mutasjonsstatus). Deltakere i kjemoterapikombinasjonskohortene må ha metastatisk eller avansert ikke-opererbar kolorektal kreft med dokumenterte RAS-mutasjoner (som bestemt ved lokal testing).
• Deltaker i doseeskalering eller doseoptimaliseringskohort må ha mottatt minst én tidligere systemisk terapi, og må ha fått tilbakefall eller fremgang etter, eller ikke respondert på noen/alle tilgjengelige effektive terapier eller terapier.
• Deltaker i cellegiftkohorter med CRC må ha progrediert etter eller ikke klart å respondere på innledende systemisk behandling.
• Må ha målbar sykdom (etter Response Evaluation Criteria In Solid Tumors [RECIST] 1.1 for de med solide svulster; etter Lugano-klassifisering for de med NHL), bortsett fra de med AML, som må ha histologisk bekreftet residiverende eller refraktær sykdom.

• Må godta å gi følgende prøver for biomarkøranalyse:

  • Alle deltakere: arkivert tumorvev (hvis tilgjengelig).
  • Deltakere i doseoptimalisering (unntatt AML): ferske vevsbiopsier før og under behandling. (Merk: friske vevsbiopsier vil være valgfrie for deltakere med solid svulst eller NHL i doseeskalering og vil kun samles inn hvis samtykke er gitt)
  • Alle deltakere med AML: benmargsaspirater før og under behandling (BMA)
  • Deltakere i kjemoterapikombinasjonskohorter: deltakere må gi en ny biopsi hvis en arkivbiopsi ikke er tilgjengelig
• Deltaker i kjemoterapi-kohorter med CRC må ha bekreftet RAS-mutasjon
• Må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Score på 0 - 2. Deltakere i kjemoterapikombinasjonskohorter må ha ECOG Performance Score på 0 - 1.
• Må ha tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med historie med hjernemetastaser som ikke har vist klinisk og radiografisk stabil sykdom i minst 28 dager etter endelig behandling. I tillegg vil enhver AML-deltaker som er identifisert gjennom cerebrospinalvæske (CSF)-analyse, som ha aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom, bli ekskludert.
• Tilstedeværelse av primær hepatobiliær malignitet, inkludert kolangiokarsinom eller hepatocellulært karsinom, galleblærekarsinom, kreft i Vater ampulla.
• Mottak av ethvert systemisk anti-kreftmiddel, inkludert undersøkelsesmidler mot kreft, innen 21 dager før studielegemiddeladministrasjon eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Deltaker med en historie med skrumplever eller annen indikasjon på betydelig mulig leverdysfunksjon. Merk: De med ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) bør diskuteres med AbbVie TA MD før påmelding.
• Deltaker med en positiv diagnose av hepatitt A, B eller C.
• Bare kombinasjonskohorter for doseoptimalisering: Forhåndsmottak, når som helst, av en BCL-2-hemmer
• Kun kombinasjonskohorter med doseoptimalisering: Deltakeren har mottatt sterke eller moderate CYP3A-hemmere eller induktorer innen 7 dager før oppstart av studiebehandling.
• Kun kombinasjonskohorter for doseoptimalisering: Deltakeren har malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei.
• Kun kombinasjonskohorter for doseoptimalisering: Deltaker har promyelocytisk leukemi (M3).
• Kun CRC kjemoterapi-kohort: Deltakere med mindre kirurgiske prosedyrer, som finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier, innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet er ekskludert.
• Deltakere i CRC kjemoterapi-kombinasjonskohort kun: kardiomyopati, koronar/perifer arterie-bypassgraft, aneurisme eller aneurisme reparasjon, angioplastikk, pulmonal hypertensjon, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, innen 1 år etter første dose av studiemedikamentet.
• Kun deltakere i kjemoterapikombinasjon CRC: Forutgående mottak av en irinotekanbasert kjemoterapi.
• Kun deltakere i kjemoterapikombinasjon CRC: Sykdomsprogresjon innen 3 måneder etter oppstart av førstelinjebehandling.
• Kun deltakere i kjemoterapikombinasjon CRC: historie med Gilberts syndrom eller UG1T1A1 genotyper.
• Kjemoterapikombinasjon med kun bevacizumab-deltakere: klinisk signifikante tilstander som kan sette deltakeren i høyere risiko med anti-angiogene terapi.