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Um estudo da segurança e tolerabilidade do ABBV-621 em participantes com tumores sólidos e malignidades hematológicas previamente tratados

8 de dezembro de 2022 atualizado por: AbbVie

Um estudo aberto, fase 1, primeiro em humanos do agonista do receptor TRAIL ABBV-621 em indivíduos com tumores sólidos previamente tratados e malignidades hematológicas

Este é um estudo aberto, Fase I, de escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e/ou dose recomendada de fase dois (RPTD) e avaliar a segurança, eficácia e perfil farmacocinético (PK) de ABBV- 621 para participantes com tumores sólidos previamente tratados ou malignidades hematológicas.

Apenas a combinação de quimioterapia (ABBV-621 + FOLFIRI) que inscreve participantes com CRC mutante RAS que receberam uma linha anterior de terapia está aberta para inscrição.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

153

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 170809
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 200106
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Universitario HM Sanchinarro /ID# 165136
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University /ID# 158029
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1443
        • The University of Chicago Medical Center /ID# 158030
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Ingalls Memorial Hosp /ID# 171221
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Univ Michigan Med Ctr /ID# 207134
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital /ID# 171157
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-0011
        • Vanderbilt University Medical Center /ID# 215000
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center /ID# 202187
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090-1243
        • Millennium Oncology /ID# 214981
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics /ID# 160574
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin /ID# 171152
  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 169748
      • Maastricht, Holanda, 6229 HX
        • Maastricht Universitair Medisch Centrum /ID# 214935
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht /ID# 169747
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015 GD
        • Erasmus Medisch Centrum /ID# 160869
  • Japão
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japão, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East /ID# 160596
    • Yamagata
      • Yamagata-shi, Yamagata, Japão, 990-9585
        • Yamagata University Hospital /ID# 200681

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve ter um diagnóstico de tumor sólido (exceto tumores cerebrais primários), leucemia mielóide aguda (LMA) ou linfoma não-Hodgkin (NHL); NHL pode ser de qualquer subtipo para escalonamento de dose, mas é limitado a linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) para aqueles inscritos na coorte avaliando a combinação de ABBV-621 e venetoclax. Os participantes nas coortes de tumores sólidos de otimização de dose devem ter câncer colorretal com mutações KRAS documentadas (conforme determinado por teste local) ou câncer pancreático (independentemente do estado mutacional). Os participantes nas coortes de combinação de quimioterapia devem ter câncer colorretal metastático ou avançado irressecável com mutações RAS documentadas (conforme determinado por testes locais).
  • O participante na coorte de escalonamento de dose ou otimização de dose deve ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica anterior e deve ter recaído ou progredido após, ou falhado em responder a qualquer/todas as terapias eficazes disponíveis.
  • Os participantes em coortes de quimioterapia com CCR devem ter progredido ou falhado em responder à terapia sistêmica inicial.
  • Deve ter doença mensurável (pelo Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1 para aqueles com tumores sólidos; pela classificação de Lugano para aqueles com LNH), exceto aqueles com LMA, que devem ter doença recidivante ou refratária confirmada histologicamente.

  • Deve concordar em fornecer as seguintes amostras para análise de biomarcadores:

    • Todos os participantes: tecido tumoral arquivado (se disponível).
    • Participantes na Otimização de Dose (excluindo AML): biópsias de tecido fresco antes e durante o tratamento. (Observação: biópsias de tecido a fresco serão opcionais para participantes com tumor sólido ou LNH em escalonamento de dose e serão coletadas somente se o consentimento for fornecido)
    • Todos os participantes com LMA: aspirados de medula óssea (BMA) antes e durante o tratamento
    • Participantes em coortes de combinação de quimioterapia: os participantes devem fornecer uma nova biópsia se uma biópsia de arquivo não estiver disponível
  • Participante em coortes de quimioterapia com CRC deve ter mutação RAS confirmada
  • Deve ter uma Pontuação de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 2. Os participantes em coortes de combinação de quimioterapia devem ter Pontuação de Desempenho ECOG de 0 - 1.
  • Deve ter função hematológica, renal e hepática adequadas.

Critério de exclusão:

  • Participantes com histórico de metástases cerebrais que não tenham apresentado doença estável clínica e radiograficamente por pelo menos 28 dias após a terapia definitiva. Além disso, qualquer participante de AML identificado através da análise do líquido cefalorraquidiano (LCR) como portador de doença ativa do sistema nervoso central (SNC) será excluído.
  • Presença de malignidade hepatobiliar primária, incluindo colangiocarcinoma ou carcinoma hepatocelular, carcinoma da vesícula biliar, câncer de ampola de Vater.
  • Recebimento de qualquer agente anticancerígeno sistêmico, incluindo produtos anticâncer em investigação, no prazo de 21 dias antes da administração do medicamento em estudo ou 3 meias-vidas, o que for mais longo.
  • Participante com histórico de cirrose ou outra indicação de possível disfunção hepática significativa. Nota: Aqueles com esteatohepatite não alcoólica (NASH) devem ser discutidos com o AbbVie TA MD antes da inscrição.
  • Participante com diagnóstico positivo de hepatite A, B ou C.
  • Apenas coortes de combinação de otimização de dose: recebimento prévio, a qualquer momento, de um inibidor de BCL-2
  • Apenas coortes de combinação de otimização de dose: o participante recebeu inibidores ou indutores fortes ou moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
  • Apenas coortes de combinação de otimização de dose: o participante tem síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via de administração enteral.
  • Apenas coortes de combinação de otimização de dose: o participante tem leucemia promielocítica (M3).
  • Apenas coorte de quimioterapia CRC: Participantes com procedimentos cirúrgicos menores, como aspirações com agulha fina ou biópsias centrais, dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo são excluídos.
  • Participantes apenas na coorte de combinação de quimioterapia CRC: cardiomiopatia, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, aneurisma ou reparo de aneurisma, angioplastia, hipertensão pulmonar, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, dentro de 1 ano da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Apenas participantes de CRC de combinação de quimioterapia: Recebimento prévio de uma quimioterapia à base de irinotecano.
  • Apenas participantes de CRC de combinação de quimioterapia: Progressão da doença dentro de 3 meses após o início da terapia de primeira linha.
  • Apenas participantes com CRC de combinação de quimioterapia: história de síndrome de Gilbert ou genótipos UG1T1A1.
  • Combinação de quimioterapia apenas com participantes com bevacizumabe: condições clinicamente significativas que podem colocar o participante em maior risco com terapia antiangiogênica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de Dose
ABBV-621 via administração intravenosa em níveis crescentes de dose em participantes com tumores sólidos, incluindo linfoma não-Hodgkin (NHL).
Medicamento: ABBV-621
Intravenosa (IV)
Experimental: Otimização de dose para CRC mutante KRAS
Os participantes com câncer colorretal (CRC) serão tratados com agente único ABBV-621 para permitir a seleção do RP2D.
Medicamento: ABBV-621
Intravenosa (IV)
Experimental: Otimização de Dose para Câncer de Pâncreas
Os participantes com câncer pancreático serão tratados com agente único ABBV-621 para permitir a seleção da dose recomendada da Fase 2 (RP2D).
Medicamento: ABBV-621
Intravenosa (IV)
Experimental: Otimização de dose: ABBV-621 + Venetoclax para DLBCL
Os participantes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) serão tratados com uma combinação de ABBV-621 e venetoclax.
Medicamento: ABBV-621
Intravenosa (IV)
Medicamento: Venetoclax
comprimido, oral
Outros nomes:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Experimental: Otimização da Dose: Monoterapia ABBV-621 para AML
Os participantes com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) serão tratados com monoterapia ABBV-621.
Medicamento: ABBV-621
Intravenosa (IV)
Experimental: Otimização de Dose: ABBV-621 + Venetoclax para AML
Participantes adicionais com AML serão inscritos e tratados com uma combinação de ABBV-621 e venetoclax.
Medicamento: ABBV-621
Intravenosa (IV)
Medicamento: Venetoclax
comprimido, oral
Outros nomes:
  • ABT-199
  • GDC-0199
Experimental: Combinação de quimioterapia: ABBV-621+FOLFIRI
Os participantes com CRC mutante RAS que receberam uma linha anterior de terapia receberão ABBV-621 em combinação FOLFIRI.
Medicamento: ABBV-621
Intravenosa (IV)
Medicamento: FOLFIRI
Infusão IV
Experimental: Combinação de quimioterapia: ABBV-621 + FOLFIRI + Bevacizumabe
Participantes com CRC mutante do KRAS recebem ABBV-621 em combinação com bevacizumabe mais FOLFIRI
Medicamento: ABBV-621
Intravenosa (IV)
Medicamento: FOLFIRI
Infusão IV
Medicamento: Bevacizumabe
Infusão IV

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) e/ou Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) para ABBV-621
Prazo: Até 21 dias
O MTD e/ou RP2D de ABBV-621 será determinado durante a fase de escalonamento de dose do estudo de ABBV-621
Até 21 dias
Área sob a curva de tempo de concentração de soro/plasma (AUC) de ABBV-621
Prazo: Até 64 dias
Área sob a curva de tempo de concentração de soro/plasma (AUC) de ABBV-621.
Até 64 dias
Área sob a curva de tempo de concentração de soro/plasma (AUC) de Venetoclax
Prazo: Até 64 dias
Área sob a curva de tempo de concentração sérica/plasmática (AUC) de venetoclax.
Até 64 dias
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de ABBV-621
Prazo: Até 64 dias
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de ABBV-621.
Até 64 dias
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de Venetoclax
Prazo: Até 64 dias
Concentração sérica máxima observada (Cmax) de venetoclax.
Até 64 dias
Tempo para Cmax (Tmax) de ABBV-621
Prazo: Até 64 dias
Tempo para Cmax (Tmax) de ABBV-621.
Até 64 dias
Tempo para Cmax (Tmax) de Venetoclax
Prazo: Até 64 dias
Tempo para Cmax (Tmax) de ventoclax.
Até 64 dias
Constante de taxa de eliminação de fase terminal (β) para ABBV-621
Prazo: Até 64 dias
Constante de taxa de eliminação de fase terminal (β) para ABBV-621.
Até 64 dias
Constante de taxa de eliminação de fase terminal (β) para Venetoclax
Prazo: Até 64 dias
Constante de taxa de eliminação da fase terminal (β) para venetoclax.
Até 64 dias
Meia-vida de Eliminação da Fase Terminal (t1/2) de ABBV-621 no Plasma
Prazo: Até 64 dias
Meia-vida de eliminação da fase terminal (t1/2) para ABBV-621.
Até 64 dias
Meia-vida de Eliminação da Fase Terminal (t1/2) de Venetoclax no Plasma
Prazo: Até 64 dias
Meia-vida de eliminação da fase terminal (t1/2) para venetoclax.
Até 64 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança QTcF da linha de base
Prazo: Até 64 dias
Medição do intervalo QT corrigida pela fórmula de Fridericia (QTcF) mudança média da linha de base por nível de dose
Até 64 dias
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 42 dias após o primeiro dia de administração do medicamento do estudo ou 14 dias após a biópsia de medula óssea mostrando < 5% de contagem de blastos (o que ocorrer mais tarde)
Toxicidades limitantes de dose para fins de escalonamento de dose serão determinadas em eventos que ocorrem durante o primeiro ciclo de 21 dias (com exceções especificadas no protocolo para participantes de AML).
Até 42 dias após o primeiro dia de administração do medicamento do estudo ou 14 dias após a biópsia de medula óssea mostrando < 5% de contagem de blastos (o que ocorrer mais tarde)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AbbVie

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

21 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

21 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2017

Primeira postagem (Real)

17 de março de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • M15-913
  • 2016-003887-37 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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