Une étude sur l'innocuité et la tolérabilité de l'ABBV-621 chez des participants atteints de tumeurs solides et d'hémopathies malignes déjà traitées
8 décembre 2022 mis à jour par: AbbVie
Une étude ouverte de phase 1, première chez l'homme, de l'agoniste des récepteurs TRAIL ABBV-621 chez des sujets atteints de tumeurs solides et d'hémopathies malignes déjà traitées
Il s'agit d'une étude ouverte de phase I à doses croissantes visant à déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase deux (RPTD) et à évaluer l'innocuité, l'efficacité et le profil pharmacocinétique (PK) d'ABBV- 621 pour les participants atteints de tumeurs solides ou d'hémopathies malignes déjà traitées.
Seule l'association de chimiothérapie (ABBV-621 + FOLFIRI) recrutant des participants atteints d'un CCR mutant RAS qui ont reçu une ligne de traitement antérieure est ouverte à l'inscription.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
153
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 170809
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Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 200106
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Madrid, Espagne, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro /ID# 165136
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Chiba
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Kashiwa-shi, Chiba, Japon, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East /ID# 160596
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Yamagata
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Yamagata-shi, Yamagata, Japon, 990-9585
- Yamagata University Hospital /ID# 200681
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 169748
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Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
- Maastricht Universitair Medisch Centrum /ID# 214935
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht /ID# 169747
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum /ID# 160869
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale University /ID# 158029
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1443
- The University of Chicago Medical Center /ID# 158030
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Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
- Ingalls Memorial Hosp /ID# 171221
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Univ Michigan Med Ctr /ID# 207134
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital /ID# 171157
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-0011
- Vanderbilt University Medical Center /ID# 215000
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 202187
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Houston, Texas, États-Unis, 77090-1243
- Millennium Oncology /ID# 214981
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics /ID# 160574
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226-3522
- Medical College of Wisconsin /ID# 171152
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir un diagnostic de tumeur solide (à l'exception des tumeurs cérébrales primitives), de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de lymphome non hodgkinien (LNH); Le LNH peut être de n'importe quel sous-type pour l'escalade de dose, mais est limité au lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) pour les personnes inscrites à la cohorte évaluant l'association d'ABBV-621 et de vénétoclax. Les participants aux cohortes de tumeurs solides d'optimisation de la dose doivent avoir soit un cancer colorectal avec des mutations KRAS documentées (telles que déterminées par des tests locaux), soit un cancer du pancréas (quel que soit le statut mutationnel). Les participants aux cohortes de combinaison de chimiothérapie doivent avoir un cancer colorectal métastatique ou avancé non résécable avec des mutations RAS documentées (telles que déterminées par des tests locaux).
- Le participant à l'escalade de dose ou à la cohorte d'optimisation de dose doit avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur et doit avoir rechuté ou progressé après, ou n'a pas répondu à tout traitement efficace disponible.
- Le participant aux cohortes de chimiothérapie avec CCR doit avoir progressé après ou ne pas avoir répondu au traitement systémique initial.
- Doit avoir une maladie mesurable (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] 1.1 pour les personnes atteintes de tumeurs solides ; selon la classification de Lugano pour les personnes atteintes de LNH), à l'exception des personnes atteintes de LAM, qui doivent avoir une maladie récidivante ou réfractaire confirmée histologiquement.
Doit accepter de fournir les échantillons suivants pour l'analyse des biomarqueurs :
- Tous les participants : tissu tumoral archivé (si disponible).
- Participants à l'optimisation des doses (à l'exclusion de la LMA) : biopsies de tissus frais avant et pendant le traitement. (Remarque : les biopsies de tissus frais seront facultatives pour les participants atteints d'une tumeur solide ou d'un LNH en escalade de dose et ne seront collectées que si le consentement est fourni)
- Tous les participants atteints de LMA : aspirations de moelle osseuse avant et pendant le traitement (BMA)
- Participants aux cohortes d'associations de chimiothérapie : les participants doivent fournir une nouvelle biopsie si une biopsie archivistique n'est pas disponible
- Le participant aux cohortes de chimiothérapie avec CCR doit avoir une mutation RAS confirmée
- Doit avoir un score de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2. Les participants aux cohortes de chimiothérapie combinée doivent avoir un score de performance ECOG de 0 à 1.
- Doit avoir une fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate.
Critère d'exclusion:
- Participants ayant des antécédents de métastases cérébrales qui n'ont pas montré de maladie clinique et radiographique stable pendant au moins 28 jours après le traitement définitif. De plus, tout participant à la LAM identifié par l'analyse du liquide céphalo-rachidien (LCR) comme ayant une maladie active du système nerveux central (SNC) sera exclu.
- Présence d'une tumeur maligne hépatobiliaire primitive, y compris cholangiocarcinome ou carcinome hépatocellulaire, carcinome de la vésicule biliaire, cancer de l'ampoule de Vater.
- Réception de tout agent anticancéreux systémique, y compris les produits anticancéreux expérimentaux, dans les 21 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou 3 demi-vies, selon la plus longue.
- Participant ayant des antécédents de cirrhose ou une autre indication de dysfonctionnement hépatique possible important. Remarque : Les personnes atteintes de stéatohépatite non alcoolique (NASH) doivent être discutées avec le médecin d'AbbVie TA avant l'inscription.
- Participant avec un diagnostic positif d'hépatite A, B ou C.
- Cohortes combinées d'optimisation de dose uniquement : réception préalable, à tout moment, d'un inhibiteur de BCL-2
- Cohortes associées à l'optimisation de la dose uniquement : le participant a reçu des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
- Cohortes combinées d'optimisation de la dose uniquement : le participant souffre d'un syndrome de malabsorption ou d'une autre affection qui empêche la voie d'administration entérale.
- Cohortes combinées d'optimisation de dose uniquement : le participant est atteint de leucémie promyélocytaire (M3).
- Cohorte de chimiothérapie CCR uniquement : les participants ayant subi des interventions chirurgicales mineures, telles que des aspirations à l'aiguille fine ou des biopsies au trocart, dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude sont exclus.
- Participants à la cohorte d'association de chimiothérapie CCR uniquement : cardiomyopathie, pontage aortocoronarien/périphérique, anévrisme ou réparation d'anévrisme, angioplastie, hypertension pulmonaire, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, dans l'année suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Combinaison de chimiothérapie Participants au CRC uniquement : réception préalable d'une chimiothérapie à base d'irinotécan.
- Combinaison de chimiothérapie Participants au CCR uniquement : progression de la maladie dans les 3 mois suivant le début du traitement de première intention.
- Combinaison de chimiothérapie Participants au CRC uniquement : antécédents de syndrome de Gilbert ou de génotypes UG1T1A1.
- Combinaison de chimiothérapie avec les participants au bévacizumab uniquement : conditions cliniquement significatives qui peuvent exposer le participant à un risque plus élevé avec un traitement anti-angiogénique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Escalade de dose
ABBV-621 par administration intraveineuse à des doses croissantes chez les participants atteints de tumeurs solides, y compris le lymphome non hodgkinien (LNH).
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Intraveineuse (IV)
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Expérimental: Optimisation de la dose pour le CCR mutant KRAS
Les participants atteints d'un cancer colorectal (CCR) seront traités avec l'agent unique ABBV-621 pour permettre la sélection du RP2D.
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Intraveineuse (IV)
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Expérimental: Optimisation de la dose pour le cancer du pancréas
Les participants atteints d'un cancer du pancréas seront traités avec l'agent unique ABBV-621 pour permettre la sélection de la dose de phase 2 recommandée (RP2D).
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Intraveineuse (IV)
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Expérimental: Optimisation de la dose : ABBV-621 + Venetoclax pour le DLBCL
Les participants atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) seront traités avec une combinaison d'ABBV-621 et de vénétoclax.
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Intraveineuse (IV)
comprimé, oral
Autres noms:
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Expérimental: Optimisation de la dose : monothérapie ABBV-621 pour la LAM
Les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) seront traités avec la monothérapie ABBV-621.
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Intraveineuse (IV)
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Expérimental: Optimisation de la dose : ABBV-621 + Venetoclax pour la LAM
D'autres participants atteints de LAM seront inscrits et seront traités avec une combinaison d'ABBV-621 et de vénétoclax.
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Intraveineuse (IV)
comprimé, oral
Autres noms:
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Expérimental: Association chimiothérapeutique : ABBV-621+FOLFIRI
Les participants atteints d'un CCR mutant RAS qui ont reçu une ligne de traitement antérieure recevront ABBV-621 en association FOLFIRI.
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Intraveineuse (IV)
Perfusion IV
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Expérimental: Association chimiothérapeutique : ABBV-621 + FOLFIRI + Bevacizumab
Les participants atteints de CCR mutant KRAS reçoivent ABBV-621 en association avec le bevacizumab plus FOLFIRI
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Intraveineuse (IV)
Perfusion IV
Perfusion IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Dose maximale tolérée (MTD) et/ou dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour ABBV-621
Délai: Jusqu'à 21 jours
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La MTD et/ou la RP2D d'ABBV-621 seront déterminées lors de la phase d'escalade de dose de l'étude d'ABBV-621
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Jusqu'à 21 jours
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Aire sous la courbe de concentration sérique/plasmatique en fonction du temps (AUC) d'ABBV-621
Délai: Jusqu'à 64 jours
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Aire sous la courbe de concentration sérique/plasmatique en fonction du temps (AUC) d'ABBV-621.
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Jusqu'à 64 jours
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Aire sous la courbe de concentration sérique/plasmatique en fonction du temps (AUC) de Venetoclax
Délai: Jusqu'à 64 jours
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Aire sous la courbe de concentration sérique/plasmatique en fonction du temps (AUC) du vénétoclax.
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Jusqu'à 64 jours
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) d'ABBV-621
Délai: Jusqu'à 64 jours
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) d'ABBV-621.
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Jusqu'à 64 jours
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) de Venetoclax
Délai: Jusqu'à 64 jours
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Concentration sérique maximale observée (Cmax) de vénétoclax.
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Jusqu'à 64 jours
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) d'ABBV-621
Délai: Jusqu'à 64 jours
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) d'ABBV-621.
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Jusqu'à 64 jours
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du vénétoclax
Délai: Jusqu'à 64 jours
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Temps jusqu'à Cmax (Tmax) du ventoclax.
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Jusqu'à 64 jours
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Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β) pour ABBV-621
Délai: Jusqu'à 64 jours
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Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β) pour ABBV-621.
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Jusqu'à 64 jours
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Constante de vitesse d'élimination de phase terminale (β) pour Venetoclax
Délai: Jusqu'à 64 jours
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Constante de vitesse d'élimination de la phase terminale (β) pour le vénétoclax.
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Jusqu'à 64 jours
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Demi-vie d'élimination de phase terminale (t1/2) d'ABBV-621 dans le plasma
Délai: Jusqu'à 64 jours
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Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2) pour ABBV-621.
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Jusqu'à 64 jours
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Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2) du vénétoclax dans le plasma
Délai: Jusqu'à 64 jours
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Demi-vie d'élimination en phase terminale (t1/2) du vénétoclax.
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Jusqu'à 64 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de QTcF par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à 64 jours
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Mesure de l'intervalle QT corrigée par la formule de Fridericia (QTcF) changement moyen par rapport à la valeur initiale par niveau de dose
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Jusqu'à 64 jours
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 42 jours après le premier jour d'administration du médicament à l'étude ou 14 jours après une biopsie de la moelle osseuse montrant un nombre de blastes < 5 % (selon la dernière éventualité)
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Les toxicités limitant la dose à des fins d'escalade de dose seront déterminées sur les événements qui se produisent au cours du premier cycle de 21 jours (avec des exceptions spécifiées dans le protocole pour les participants AML).
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Jusqu'à 42 jours après le premier jour d'administration du médicament à l'étude ou 14 jours après une biopsie de la moelle osseuse montrant un nombre de blastes < 5 % (selon la dernière éventualité)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 mars 2017
Achèvement primaire (Réel)
21 janvier 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
21 janvier 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mars 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2017
Première publication (Réel)
17 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
9 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Maladies hématologiques
- Tumeurs
- Tumeurs hématologiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Vénétoclax
- Bévacizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- M15-913
- 2016-003887-37 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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