Исследование безопасности и переносимости ABBV-621 у участников с ранее леченными солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями
8 декабря 2022 г. обновлено: AbbVie
Открытое, фаза 1, первое исследование на людях агониста рецептора TRAIL ABBV-621 у субъектов с ранее леченными солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями
Это открытое исследование фазы I с повышением дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы второй фазы (RPTD), а также для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетического (ФК) профиля ABBV- 621 для участников с ранее леченными солидными опухолями или гематологическими злокачественными новообразованиями.
Только комбинация химиотерапии (ABBV-621 + FOLFIRI), включающая участников с RAS-мутантным CRC, которые получили одну предшествующую линию терапии, открыта для регистрации.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
153
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron /ID# 170809
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz /ID# 200106
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro /ID# 165136
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen /ID# 169748
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Maastricht Universitair Medisch Centrum /ID# 214935
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht /ID# 169747
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus Medisch Centrum /ID# 160869
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University /ID# 158029
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637-1443
- The University of Chicago Medical Center /ID# 158030
-
Harvey, Illinois, Соединенные Штаты, 60426
- Ingalls Memorial Hosp /ID# 171221
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Univ Michigan Med Ctr /ID# 207134
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital /ID# 171157
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-0011
- Vanderbilt University Medical Center /ID# 215000
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 202187
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090-1243
- Millennium Oncology /ID# 214981
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics /ID# 160574
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3522
- Medical College of Wisconsin /ID# 171152
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa-shi, Chiba, Япония, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East /ID# 160596
-
-
Yamagata
-
Yamagata-shi, Yamagata, Япония, 990-9585
- Yamagata University Hospital /ID# 200681
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Должен иметь диагноз солидной опухоли (кроме первичных опухолей головного мозга), острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или неходжкинской лимфомы (НХЛ); НХЛ может относиться к любому подтипу для повышения дозы, но ограничивается диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (ДВККЛ) для тех, кто включен в когорту, оценивающую комбинацию ABBV-621 и венетоклакса. Участники когорт солидных опухолей с оптимизацией дозы должны иметь либо колоректальный рак с задокументированными мутациями KRAS (согласно результатам местного тестирования), либо рак поджелудочной железы (независимо от мутационного статуса). Участники групп, получающих комбинированную химиотерапию, должны иметь метастатический или распространенный нерезектабельный колоректальный рак с документально подтвержденными мутациями RAS (согласно результатам местного тестирования).
- Участник когорты повышения дозы или оптимизации дозы должен был получить по крайней мере одну предыдущую системную терапию, и у него должен быть рецидив или прогрессирование после или отсутствие ответа на какое-либо/все доступное эффективное лечение или методы лечения.
- Участник групп химиотерапии с КРР должен иметь прогрессирование или отсутствие ответа на первоначальную системную терапию.
- Должен иметь измеримое заболевание (по критериям оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] 1.1 для пациентов с солидными опухолями; по классификации Лугано для пациентов с НХЛ), за исключением пациентов с ОМЛ, у которых должен быть гистологически подтвержденный рецидив или рефрактерное заболевание.
Должен согласиться предоставить следующие образцы для анализа биомаркеров:
- Все участники: архив опухолевой ткани (при наличии).
- Участники оптимизации дозы (за исключением ОМЛ): биопсия свежих тканей до и во время лечения. (Примечание: биопсия свежей ткани будет необязательна для участников с солидной опухолью или НХЛ при повышении дозы и будет собираться только при наличии согласия)
- Все участники с ОМЛ: аспираты костного мозга до и после лечения (АМК)
- Участники когорт комбинированной химиотерапии: участники должны предоставить свежую биопсию, если архивная биопсия недоступна.
- Участник групп химиотерапии с КРР должен иметь подтвержденную мутацию RAS.
- Должен иметь балл эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2. Участники когорт комбинированной химиотерапии должны иметь балл производительности ECOG от 0 до 1.
- Должна быть адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции.
Критерий исключения:
- Участники с метастазами в головной мозг в анамнезе, у которых клинически и рентгенологически не наблюдалось стабильного заболевания в течение как минимум 28 дней после радикальной терапии. Кроме того, любой участник ОМЛ, у которого с помощью анализа спинномозговой жидкости (ЦСЖ) будет выявлено активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), будет исключен.
- Наличие первичной гепатобилиарной злокачественной опухоли, в том числе холангиокарциномы или гепатоцеллюлярной карциномы, карциномы желчного пузыря, рака фатеровой ампулы.
- Прием любого системного противоракового агента, включая исследуемые противораковые препараты, в течение 21 дня до введения исследуемого препарата или 3 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
- Участник с циррозом печени в анамнезе или другими признаками серьезной возможной печеночной дисфункции. Примечание. Лица с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) должны быть обсуждены с врачом AbbVie TA перед включением в исследование.
- Участник с положительным диагнозом гепатита А, В или С.
- Только когорты комбинаций оптимизации дозы: предварительное получение в любое время ингибитора BCL-2
- Только когорты с комбинированной оптимизацией дозы: участник получал сильные или умеренные ингибиторы или индукторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
- Только когорты с комбинированной оптимизацией дозы: у участника синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения.
- Только когорты с комбинацией оптимизации дозы: у участника промиелоцитарный лейкоз (M3).
- Только когорта химиотерапии CRC: Исключаются участники с небольшими хирургическими процедурами, такими как тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Только когорта участников комбинированной химиотерапии CRC: кардиомиопатия, коронарное / периферическое шунтирование артерии, аневризма или восстановление аневризмы, ангиопластика, легочная гипертензия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, в течение 1 года после первой дозы исследуемого препарата.
- Комбинация химиотерапии Только для участников CRC: предварительное получение химиотерапии на основе иринотекана.
- Комбинация химиотерапии только для участников CRC: Прогрессирование заболевания в течение 3 месяцев после начала терапии первой линии.
- Комбинация химиотерапии только для участников CRC: история синдрома Жильбера или генотипов UG1T1A1.
- Комбинация химиотерапии только с бевацизумабом для участников: клинически значимые состояния, которые могут подвергнуть участника более высокому риску антиангиогенной терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы
ABBV-621 путем внутривенного введения при повышении уровня дозы у участников с солидными опухолями, включая неходжкинскую лимфому (НХЛ).
|
Внутривенно (в/в)
|
|
Экспериментальный: Оптимизация дозы для KRAS-мутантного CRC
Участников с колоректальным раком (CRC) будут лечить моноагентом ABBV-621, чтобы можно было выбрать RP2D.
|
Внутривенно (в/в)
|
|
Экспериментальный: Оптимизация дозы при раке поджелудочной железы
Участников с раком поджелудочной железы будут лечить монопрепаратом ABBV-621, чтобы можно было выбрать рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D).
|
Внутривенно (в/в)
|
|
Экспериментальный: Оптимизация дозы: ABBV-621 + Venetoclax для DLBCL
Участников с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL) будут лечить комбинацией ABBV-621 и венетоклакса.
|
Внутривенно (в/в)
таблетки, перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Оптимизация дозы: монотерапия ABBV-621 для ОМЛ
Участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) будут лечить монотерапией ABBV-621.
|
Внутривенно (в/в)
|
|
Экспериментальный: Оптимизация дозы: ABBV-621 + Venetoclax для ОМЛ
Будут зарегистрированы дополнительные участники с ОМЛ, которые будут лечиться комбинацией ABBV-621 и венетоклакса.
|
Внутривенно (в/в)
таблетки, перорально
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация химиотерапевтических препаратов: ABBV-621+FOLFIRI
Участникам с RAS-мутантным CRC, которые получили одну предшествующую линию терапии, будет вводиться ABBV-621 в комбинации FOLFIRI.
|
Внутривенно (в/в)
Внутривенное вливание
|
|
Экспериментальный: Комбинация химиотерапевтических препаратов: ABBV-621 + FOLFIRI + бевацизумаб
Участникам с KRAS-мутантным CRC вводят ABBV-621 в комбинации с бевацизумабом плюс FOLFIRI.
|
Внутривенно (в/в)
Внутривенное вливание
Внутривенное вливание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) для ABBV-621
Временное ограничение: До 21 дня
|
MTD и/или RP2D для ABBV-621 будут определяться на этапе повышения дозы исследования ABBV-621.
|
До 21 дня
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке/плазме от времени (AUC) ABBV-621
Временное ограничение: До 64 дней
|
Площадь под кривой времени концентрации в сыворотке/плазме (AUC) ABBV-621.
|
До 64 дней
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке/плазме от времени (AUC) венетоклакса
Временное ограничение: До 64 дней
|
Площадь под кривой зависимости концентрации сыворотки/плазмы от времени (AUC) венетоклакса.
|
До 64 дней
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) ABBV-621
Временное ограничение: До 64 дней
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) ABBV-621.
|
До 64 дней
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) венетоклакса
Временное ограничение: До 64 дней
|
Максимальная наблюдаемая концентрация венетоклакса в сыворотке (Cmax).
|
До 64 дней
|
|
Время до Cmax (Tmax) ABBV-621
Временное ограничение: До 64 дней
|
Время до Cmax (Tmax) ABBV-621.
|
До 64 дней
|
|
Время достижения Cmax (Tmax) венетоклакса
Временное ограничение: До 64 дней
|
Время достижения Cmax (Tmax) вентоклакса.
|
До 64 дней
|
|
Константа скорости элиминации конечной фазы (β) для ABBV-621
Временное ограничение: До 64 дней
|
Константа скорости элиминации конечной фазы (β) для ABBV-621.
|
До 64 дней
|
|
Константа скорости терминальной фазы элиминации (β) венетоклакса
Временное ограничение: До 64 дней
|
Константа скорости элиминации в конечной фазе (β) венетоклакса.
|
До 64 дней
|
|
Терминальная фаза Период полувыведения (t1/2) ABBV-621 в плазме
Временное ограничение: До 64 дней
|
Терминальная фаза полувыведения (t1/2) для ABBV-621.
|
До 64 дней
|
|
Терминальная фаза Период полувыведения (t1/2) венетоклакса из плазмы
Временное ограничение: До 64 дней
|
Терминальная фаза полувыведения (t1/2) венетоклакса.
|
До 64 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение QTcF по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 64 дней
|
Измерение интервала QT, скорректированное по формуле Фридериции (QTcF), означает изменение по сравнению с исходным уровнем в зависимости от уровня дозы
|
До 64 дней
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 42 дней после первого дня приема исследуемого препарата или 14 дней после биопсии костного мозга, показывающей < 5% бластов (в зависимости от того, что наступит позже)
|
Дозолимитирующая токсичность для целей повышения дозы будет определяться для событий, которые происходят в течение первого 21-дневного цикла (с исключениями, указанными в протоколе для участников ОМЛ).
|
До 42 дней после первого дня приема исследуемого препарата или 14 дней после биопсии костного мозга, показывающей < 5% бластов (в зависимости от того, что наступит позже)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 января 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 марта 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Гематологические заболевания
- Новообразования
- Гематологические новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Венетоклакс
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- M15-913
- 2016-003887-37 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .