使用新的给药途径评估候选疟疾疫苗的安全性和免疫原性的研究
评估恶性疟原虫疟疾候选疫苗 ChAd63 和编码 ME-TRAP 的 MVA 新给药途径的安全性和免疫原性的 I 期研究。
本研究的目的是评估编码 ME-TRAP 的候选疟疾疫苗 ChAd63 和编码 ME-TRAP 的 MVA 新给药途径的安全性和免疫原性。
牛津大学将招募30-33名健康成年志愿者。
所有疫苗接种都将通过静脉内或皮下注射。 每个志愿者将接受单次 ChAd63 ME-TRAP 或 MVA ME-TRAP 疫苗接种，剂量因组而异。
研究概览
详细说明
第 1 组由 3 名接受静脉注射的志愿者组成。 ChAd63 ME-TRAP 剂量为 5x10^8 vp。
第 2 组由 3 名接受静脉注射的志愿者组成。 ChAd63 ME-TRAP 剂量为 5x10^9 vp。
第 3 组由 9 名接受静脉注射的志愿者组成。 剂量为 5x10^10vp 的 ChAd63 ME-TRAP。
第 4 组由接受 s.c. 的 3 名志愿者组成。 ChAd63 ME-TRAP 剂量为 5x10^10 vp。
第 5 组由接受 s.c. 的 3 名志愿者组成。 ChAd63 ME-TRAP 剂量为 2x10^11 vp。
第 6 组由 3 名接受静脉注射的志愿者组成。 MVA ME-TRAP 的剂量为 2x10^6 pfu。
第 7 组由 3 名接受静脉注射的志愿者组成。 MVA ME-TRAP 的剂量为 2x10^7 pfu。
第 8 组由 3-6 名接受静脉注射的志愿者组成。 MVA ME-TRAP 的剂量为 2x10^8 pfu。
第 1 组接受静脉注射 ChAd63 ME-TRAP 的志愿者将单独接种疫苗。 在为剩余的第 1 组志愿者接种疫苗之前，必须对疫苗接种后前 72 小时的安全数据进行令人满意的审查。 在接种高剂量组 2 的第一名志愿者之前，将再次审查该组所有志愿者接种疫苗后前 72 小时的安全数据。 在为其余第 2 组志愿者接种疫苗之前，必须对该志愿者接种疫苗后前 72 小时的安全数据进行令人满意的审查。 同样，在接种高剂量组 3 的第一名志愿者之前，将再次审查该组所有志愿者接种疫苗后前 72 小时的安全数据。 一旦对该志愿者接种疫苗后前 72 小时的安全数据进行了令人满意的审查，其余第 3 组志愿者将被登记接受 IV 疫苗接种。
对于第 6-8 组接受静脉内 MVA ME-TRAP 的注册，将遵循相同的过程。 一旦 8 组的三名志愿者接种疫苗并在 72 小时进行了令人满意的安全性审查，首席调查员将根据免疫学数据决定是否招募最后三名志愿者——以及是否进一步确定需要免疫原性。
与第 1 组同时，第一个接受皮下注射 Chad63 ME-TRAP 的第 4 组志愿者将单独接种疫苗。 在为剩余的第 4 组志愿者接种疫苗之前，必须对疫苗接种后前 72 小时的安全数据进行令人满意的审查。 在接种高剂量组 5 的第一名志愿者之前，将再次审查该组所有志愿者接种疫苗后前 72 小时的安全数据。 一旦对该志愿者接种疫苗后第一个 72 小时的安全数据进行了令人满意的审查，其余第 5 组志愿者将被登记接受 SC 疫苗接种。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Oxford、英国、OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18至50岁的健康成年人
- 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求
- 愿意让研究人员与其全科医生讨论志愿者的病史
- 仅限女性，愿意在研究期间采取持续有效的避孕措施（见下文），并且在筛查和接种疫苗的当天妊娠试验呈阴性
- 同意在研究过程中不献血
- 提供书面知情同意书
排除标准：
- 参与另一项研究，涉及在入组前 30 天内收到研究产品，或计划在研究期间使用
- 之前接受过可能影响试验数据解释的研究性疫苗。
- 在计划施用候选疫苗之前的三个月内施用免疫球蛋白和/或任何血液制品
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;过去 6 个月内复发性严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制剂药物治疗（允许吸入和局部类固醇）
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因疫苗的任何成分而加剧
- 任何遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史。
- 任何与疫苗接种有关的过敏反应史
- 研究期间怀孕、哺乳或愿意/打算怀孕
- 癌症病史（皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）
- 可能影响参与研究的严重精神疾病史
- 出血性疾病（例如 凝血因子缺乏、凝血障碍或血小板紊乱），或既往有肌内注射或静脉穿刺后严重出血或瘀伤的病史
- 任何其他需要医院专科医生监督的严重慢性疾病
- 怀疑或已知当前酗酒，定义为每周饮酒量超过 42 单位
- 入组前 5 年内疑似或已知注射吸毒
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 血清阳性
- 丙型肝炎病毒血清反应阳性（HCV 抗体）
- 临床疟疾史（任何物种）
- 在研究期间或前六个月内前往疟疾流行地区
- 筛查生化、凝血、血液学血液测试或尿液分析的任何具有临床意义的异常发现
- 任何其他可能因参与研究而显着增加志愿者风险、影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释的重大疾病、障碍或发现
- 研究团队无法联系志愿者的 GP 以确认病史和参与安全性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
第 1 组将以 5x10^8 vp i.v. 的剂量接受 ChAd63-METRAP。
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适用于临床试验的候选疫苗为表达多表位和血小板反应蛋白相关粘附蛋白的黑猩猩腺病毒63。
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实验性的：第 2 组
第 2 组将以 5x10^9 vp i.v. 的剂量接受 ChAd63-METRAP。
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适用于临床试验的候选疫苗为表达多表位和血小板反应蛋白相关粘附蛋白的黑猩猩腺病毒63。
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实验性的：第 3 组
第 3 组将以 5x10^10 vp i.v. 的剂量接受 ChAd63-METRAP。
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适用于临床试验的候选疫苗为表达多表位和血小板反应蛋白相关粘附蛋白的黑猩猩腺病毒63。
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实验性的：第 4 组
第 4 组将接受剂量为 5x10^10 vp s.c. 的 ChAd63-METRAP。
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适用于临床试验的候选疫苗为表达多表位和血小板反应蛋白相关粘附蛋白的黑猩猩腺病毒63。
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实验性的：第 5 组
第 5 组将接受剂量为 2x10^11 vp s.c. 的 ChAd63-METRAP。
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适用于临床试验的候选疫苗为表达多表位和血小板反应蛋白相关粘附蛋白的黑猩猩腺病毒63。
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实验性的：第 6 组
第 6 组将接受 MVA METRAP，剂量为 2 x 10^6 pfu i.v.
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适用于临床试验的候选疫苗为表达多表位和血小板反应蛋白相关粘附蛋白的改良型安卡拉痘苗病毒。
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实验性的：第 7 组
第 7 组将接受 MVA METRAP，剂量为 2 x 10^7 pfu i.v.
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适用于临床试验的候选疫苗为表达多表位和血小板反应蛋白相关粘附蛋白的改良型安卡拉痘苗病毒。
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实验性的：第 8 组
第 8 组将接受 MVA METRAP，剂量为 2 x 10^8 pfu i.v.
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适用于临床试验的候选疫苗为表达多表位和血小板反应蛋白相关粘附蛋白的改良型安卡拉痘苗病毒。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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未患过疟疾的健康志愿者中与皮下和静脉注射 ChAd63 ME-TRAP 和 MVA ME-TRAP 相关的紧急不良事件的发生率
大体时间：3个月
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安全性和反应原性的特定终点将主动和被动收集不良事件数据（包括接种疫苗后 7 天内主动征求的局部或全身反应原性体征和症状；接种疫苗后 28 天内主动发生的不良事件，以及严重整个 3 个月研究期间的不良事件）。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定肝脏中疫苗沉积的潜在生物标志物（测量的生物分子将包括：肝酶和血浆细胞因子水平）。
大体时间：3个月
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将评估疫苗接种前后潜在生物标志物的变化，以确定在生物学上与肝细胞扰动和炎症一致的标志物。
一些方法将包括：凝血分析（例如
D-二聚体水平）、外周血基因转录谱分析以及尿液和血浆的一些探索性蛋白质组学分析。
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3个月
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使用探索性免疫分析评估疫苗接种前后免疫反应的变化。
大体时间：3个月
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皮下和静脉注射 ChAd63 ME-TRAP 的疟疾初治个体产生的免疫原性测量可能包括：ELISPOT（用于计算产生 IFN-γ 的 T 细胞）、流式细胞术和细胞内细胞因子染色（用于计算和功能表征免疫细胞群，例如作为 T 细胞（例如
CD4+ 和 CD8+) 和 B 细胞) 以及可能的基因表达谱分析。
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3个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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