Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en kandidatmalariavaccine ved hjælp af nye administrationsveje

8. oktober 2020 opdateret af: University of Oxford

Et fase I-studie for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​nye indgivelsesveje for Plasmodium Falciparum malariavaccinekandidater ChAd63 og MVA, der koder for ME-TRAP.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​nye administrationsveje for kandidatmalariavaccinerne ChAd63, der koder for ME-TRAP og MVA, der koder for ME-TRAP.

30-33 sunde voksne frivillige vil blive rekrutteret i Oxford.

Alle vaccinationer vil blive givet intravenøst ​​eller subkutant. Hver frivillig vil modtage en enkelt vaccination af ChAd63 ME-TRAP eller MVA ME-TRAP i forskellige doser afhængigt af gruppen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gruppe1 består af 3 frivillige, der modtager i.v. ChAd63 ME-TRAP ved en dosis på 5x10^8 vp.

Gruppe 2 består af 3 frivillige, der modtager i.v. ChAd63 ME-TRAP ved en dosis på 5x10^9 vp.

Gruppe 3 består af 9 frivillige, der modtager i.v. ChAd63 ME-TRAP i en dosis på 5x10^10vp.

Gruppe 4 består af 3 frivillige, der modtager s.c. ChAd63 ME-TRAP ved en dosis på 5x10^10 vp.

Gruppe 5 består af 3 frivillige, der modtager s.c. ChAd63 ME-TRAP i en dosis på 2x10^11 vp.

Gruppe 6 består af 3 frivillige, der modtager i.v. MVA ME-TRAP i en dosis på 2x10^6 pfu.

Gruppe 7 består af 3 frivillige, der modtager i.v. MVA ME-TRAP i en dosis på 2x10^7 pfu.

Gruppe 8 består af 3-6 frivillige, der modtager i.v. MVA ME-TRAP i en dosis på 2x10^8 pfu.

Den første gruppe 1-frivillige, der modtager intravenøs ChAd63 ME-TRAP, vil blive vaccineret alene. Sikkerhedsdata for de første 72 timer efter vaccination skal gennemgås tilfredsstillende, før de resterende gruppe 1-frivillige vaccineres. Sikkerhedsdata for de første 72 timer efter vaccination for alle frivillige i gruppen vil igen blive gennemgået, før den første frivillige i gruppe 2 med højere dosis vaccineres. Sikkerhedsdata for de første 72 timer efter vaccination af denne frivillige skal gennemgås tilfredsstillende, før de resterende gruppe 2-frivillige vaccineres. Tilsvarende vil sikkerhedsdata for de første 72 timer efter vaccination for alle frivillige i denne gruppe igen blive gennemgået, før den første frivillige i gruppe 3 med højere dosis vaccineres. Når der er en tilfredsstillende gennemgang af sikkerhedsdataene for de første 72 timer efter vaccination for denne frivillige, vil de resterende gruppe 3 frivillige blive indskrevet til at modtage IV-vaccination.

En identisk proces vil blive fulgt for tilmelding af gruppe 6 - 8, der modtager MVA ME-TRAP intravenøst. Når tre frivillige fra gruppe 8 har modtaget vaccination, og der har været en tilfredsstillende sikkerhedsgennemgang efter 72 timer, vil chefinvestigatoren træffe en beslutning om, hvorvidt de sidste tre frivillige skal tilmeldes eller ej på baggrund af immunologiske data - og om yderligere bestemmelse immunogenicitet er nødvendig.

Parallelt med gruppe 1 vil den første gruppe 4 frivillige, der modtager subkutan Chad63 ME-TRAP, blive vaccineret alene. Sikkerhedsdata for de første 72 timer efter vaccination skal gennemgås tilfredsstillende, før de resterende gruppe 4 frivillige vaccineres. Sikkerhedsdata for de første 72 timer efter vaccination for alle frivillige i gruppen vil igen blive gennemgået, før den første frivillige i gruppe 5 med højere dosis vaccineres. Når der er en tilfredsstillende gennemgang af sikkerhedsdataene for de første 72 timer efter vaccination for denne frivillige, vil de resterende gruppe 5 frivillige blive indskrevet til at modtage SC-vaccination.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske voksne i alderen 18 til 50 år
  • I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav
  • Villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge
  • Kun for kvinder, villighed til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention (se nedenfor) under undersøgelsen og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og vaccination
  • Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
  • Giv skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
  • Forudgående modtagelse af en undersøgelsesvaccine vil sandsynligvis påvirke fortolkningen af ​​forsøgsdataene.
  • Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede og topikale steroider er tilladt)
  • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen
  • Enhver historie med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
  • Enhver historie med anafylaksi i forbindelse med vaccination
  • Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen
  • Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
  • Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der sandsynligvis vil påvirke deltagelse i undersøgelsen
  • Blødningsforstyrrelser (f. Faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse) eller tidligere betydelig blødning eller blå mærker efter IM-injektioner eller venepunktur
  • Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister
  • Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge
  • Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for indskrivning
  • Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  • Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV)
  • Anamnese med klinisk malaria (enhver art)
  • Rejs til en malaria-endemisk region i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder
  • Ethvert klinisk signifikant unormalt fund ved screening af biokemi, koagulation, hæmatologiske blodprøver eller urinanalyse
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller opdagelse, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene
  • Studieholdets manglende evne til at kontakte den frivilliges praktiserende læge for at bekræfte sygehistorie og sikkerhed for at deltage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1
Gruppe 1 vil modtage ChAd63-METRAP i en dosis på 5x10^8 vp i.v.
Biologisk: ChAd63-METRAP
Den kandidatvaccine, der er anvendelig til det kliniske forsøg, er chimpanse-adenovirus 63, der udtrykker multiple epitoper og trombospondin-relateret adhæsionsprotein.
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2
Gruppe 2 vil modtage ChAd63-METRAP i en dosis på 5x10^9 vp i.v.
Biologisk: ChAd63-METRAP
Den kandidatvaccine, der er anvendelig til det kliniske forsøg, er chimpanse-adenovirus 63, der udtrykker multiple epitoper og trombospondin-relateret adhæsionsprotein.
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3
Gruppe 3 vil modtage ChAd63-METRAP i en dosis på 5x10^10 vp i.v.
Biologisk: ChAd63-METRAP
Den kandidatvaccine, der er anvendelig til det kliniske forsøg, er chimpanse-adenovirus 63, der udtrykker multiple epitoper og trombospondin-relateret adhæsionsprotein.
EKSPERIMENTEL: Gruppe 4
Gruppe 4 vil modtage ChAd63-METRAP i en dosis på 5x10^10 vp s.c.
Biologisk: ChAd63-METRAP
Den kandidatvaccine, der er anvendelig til det kliniske forsøg, er chimpanse-adenovirus 63, der udtrykker multiple epitoper og trombospondin-relateret adhæsionsprotein.
EKSPERIMENTEL: Gruppe 5
Gruppe 5 vil modtage ChAd63-METRAP i en dosis på 2x10^11 vp s.c.
Biologisk: ChAd63-METRAP
Den kandidatvaccine, der er anvendelig til det kliniske forsøg, er chimpanse-adenovirus 63, der udtrykker multiple epitoper og trombospondin-relateret adhæsionsprotein.
EKSPERIMENTEL: Gruppe 6
Gruppe 6 vil modtage MVA METRAP i en dosis på 2 x 10^6 pfu i.v.
Biologisk: MVA ME-TRAP
Den kandidatvaccine, der er anvendelig til det kliniske forsøg, er Modified Vaccinia virus Ankara, der udtrykker multiple epitoper og trombospondin-relateret adhæsionsprotein.
EKSPERIMENTEL: Gruppe 7
Gruppe 7 vil modtage MVA METRAP i en dosis på 2 x 10^7 pfu i.v.
Biologisk: MVA ME-TRAP
Den kandidatvaccine, der er anvendelig til det kliniske forsøg, er Modified Vaccinia virus Ankara, der udtrykker multiple epitoper og trombospondin-relateret adhæsionsprotein.
EKSPERIMENTEL: Gruppe 8
Gruppe 8 vil modtage MVA METRAP i en dosis på 2 x 10^8 pfu i.v.
Biologisk: MVA ME-TRAP
Den kandidatvaccine, der er anvendelig til det kliniske forsøg, er Modified Vaccinia virus Ankara, der udtrykker multiple epitoper og trombospondin-relateret adhæsionsprotein.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af forekomst af uønskede hændelser relateret til subkutan og intravenøs administration af ChAd63 ME-TRAP og MVA ME-TRAP hos raske malaria-naive frivillige
Tidsramme: 3 måneder
De specifikke endepunkter for sikkerhed og reaktogenicitet vil være aktivt og passivt indsamlede data om uønskede hændelser (herunder anmodede lokale eller systemiske reaktogenicitetstegn og symptomer i 7 dage efter vaccinationen; forekomst af uønskede bivirkninger i 28 dage efter vaccination og forekomsten af ​​alvorlige uønskede hændelser i løbet af undersøgelsens 3 måneders varighed).
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identificer potentielle biomarkører for vaccineaflejring i leveren (de målte biomolekyler vil omfatte: leverenzymer og plasmacytokinniveauer).
Tidsramme: 3 måneder
Ændringer i potentielle biomarkører før og efter vaccination vil blive vurderet for at identificere markører, der er biologisk konsistente med hepatocytforstyrrelser og -inflammation. Nogle af metoderne vil omfatte: koagulationsassays (f.eks. D-dimer niveauer), transskriptionel profilering af perifert blod og nogle eksplorative proteomiske analyser af urin og plasma.
3 måneder
Vurder ændringer i immunrespons før og efter vaccination ved hjælp af eksplorative immunologiske assays.
Tidsramme: 3 måneder
Mål for immunogenicitet genereret hos malarianaive individer af subkutan og intravenøs administration af ChAd63 ME-TRAP kan omfatte: ELISPOT (til at optælle IFN-γ-producerende T-celler), flowcytometri og intracellulær cytokinfarvning (for at optælle og funktionelt karakterisere immuncellepopulationer som f.eks. som T-celler (f.eks. CD4+ og CD8+) og B-celler) og muligvis genekspressionsprofilering.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

28. marts 2017

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

6. juli 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

6. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2017

Først opslået (FAKTISKE)

20. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

9. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VAC064

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med ChAd63-METRAP

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner