Une étude pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin candidat contre le paludisme utilisant de nouvelles voies d'administration
Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de nouvelles voies d'administration des candidats vaccins contre le paludisme à Plasmodium Falciparum ChAd63 et MVA codant ME-TRAP.
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité de nouvelles voies d'administration des vaccins candidats contre le paludisme ChAd63 codant ME-TRAP et MVA codant ME-TRAP.
30-33 Des volontaires adultes en bonne santé seront recrutés à Oxford.
Tous les vaccins seront administrés par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Chaque volontaire recevra une seule vaccination de ChAd63 ME-TRAP ou MVA ME-TRAP à des doses différentes selon le groupe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Group1 se compose de 3 volontaires recevant i.v. ChAd63 ME-TRAP à la dose de 5x10^8 vp.
Le groupe 2 est composé de 3 volontaires recevant i.v. ChAd63 ME-TRAP à la dose de 5x10^9 vp.
Le groupe 3 est composé de 9 volontaires recevant des injections i.v. ChAd63 ME-TRAP à la dose de 5x10^10vp.
Le groupe 4 est composé de 3 volontaires recevant une injection sous-cutanée. ChAd63 ME-TRAP à la dose de 5x10^10 vp.
Le groupe 5 est composé de 3 volontaires recevant une injection sous-cutanée. ChAd63 ME-TRAP à la dose de 2x10^11 vp.
Le groupe 6 est composé de 3 volontaires recevant i.v. MVA ME-TRAP à la dose de 2x10^6 pfu.
Le groupe 7 est composé de 3 volontaires recevant i.v. MVA ME-TRAP à la dose de 2x10^7 pfu.
Le groupe 8 est composé de 3 à 6 volontaires recevant des injections i.v. MVA ME-TRAP à la dose de 2x10^8 pfu.
Le premier volontaire du groupe 1 à recevoir ChAd63 ME-TRAP par voie intraveineuse sera vacciné seul. Les données de sécurité pour les 72 premières heures suivant la vaccination doivent être examinées de manière satisfaisante avant que les volontaires restants du groupe 1 ne soient vaccinés. Les données de sécurité pour les 72 premières heures suivant la vaccination pour tous les volontaires du groupe seront à nouveau examinées avant que le premier volontaire du groupe 2 à dose plus élevée ne soit vacciné. Les données de sécurité pour les 72 premières heures suivant la vaccination de ce volontaire doivent être examinées de manière satisfaisante avant que les volontaires restants du groupe 2 ne soient vaccinés. De même, les données de sécurité pour les 72 premières heures suivant la vaccination pour tous les volontaires de ce groupe seront à nouveau examinées avant que le premier volontaire du groupe 3 à dose plus élevée ne soit vacciné. Une fois qu'il y aura un examen satisfaisant des données de sécurité des 72 premières heures après la vaccination pour ce volontaire, les volontaires restants du groupe 3 seront inscrits pour recevoir la vaccination IV.
Un processus identique sera suivi pour l'inscription des groupes 6 à 8 recevant AMIU ME-TRAP par voie intraveineuse. Une fois que trois volontaires du groupe 8 ont reçu la vaccination et qu'il y a eu un examen de sécurité satisfaisant à 72 heures, l'investigateur principal prendra une décision quant à l'inscription ou non des trois derniers volontaires sur la base des données immunologiques - et si une détermination plus approfondie d'immunogénicité est nécessaire.
En parallèle du groupe 1, le premier volontaire du groupe 4 à recevoir le Chad63 ME-TRAP sous-cutané sera vacciné seul. Les données de sécurité pour les 72 premières heures suivant la vaccination doivent être examinées de manière satisfaisante avant que les volontaires restants du groupe 4 ne soient vaccinés. Les données de sécurité pour les 72 premières heures suivant la vaccination pour tous les volontaires du groupe seront à nouveau examinées avant que le premier volontaire du groupe 5 à dose plus élevée ne soit vacciné. Une fois qu'il y aura un examen satisfaisant des données de sécurité des 72 premières heures après la vaccination pour ce volontaire, les volontaires restants du groupe 5 seront inscrits pour recevoir la vaccination SC.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes en bonne santé âgés de 18 à 50 ans
- Capable et disposé (de l'avis de l'enquêteur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude
- Disposé à permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du volontaire avec son médecin généraliste
- Pour les femmes uniquement, volonté de pratiquer une contraception efficace continue (voir ci-dessous) pendant l'étude et un test de grossesse négatif le ou les jours de dépistage et de vaccination
- Accord de s'abstenir de don de sang au cours de l'étude
- Fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Participation à une autre étude de recherche impliquant la réception d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude
- Réception antérieure d'un vaccin expérimental susceptible d'avoir un impact sur l'interprétation des données de l'essai.
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration prévue du candidat vaccin
- Tout état immunosuppresseur ou immunodéficitaire confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections graves récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés)
- Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du vaccin
- Tout antécédent d'œdème de Quincke héréditaire, d'œdème de Quincke acquis ou d'œdème de Quincke idiopathique.
- Tout antécédent d'anaphylaxie en relation avec la vaccination
- Grossesse, allaitement ou volonté/intention de tomber enceinte pendant l'étude
- Antécédents de cancer (sauf carcinome basocellulaire de la peau et carcinome cervical in situ)
- Antécédents d'affection psychiatrique grave susceptible d'affecter la participation à l'étude
- Trouble hémorragique (par ex. Déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire), ou antécédent de saignement important ou d'ecchymose suite à des injections IM ou à une ponction veineuse
- Toute autre maladie chronique grave nécessitant la surveillance d'un spécialiste hospitalier
- Abus d'alcool actuel suspecté ou connu tel que défini par une consommation d'alcool supérieure à 42 unités par semaine
- Abus de drogues injectables suspecté ou connu au cours des 5 années précédant l'inscription
- Séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
- Séropositif pour le virus de l'hépatite C (anticorps contre le VHC)
- Antécédents de paludisme clinique (toute espèce)
- Voyage dans une région où le paludisme est endémique au cours de la période d'étude ou au cours des six mois précédents
- Tout résultat anormal cliniquement significatif lors du dépistage biochimique, de la coagulation, des tests sanguins hématologiques ou de l'analyse d'urine
- Toute autre maladie, trouble ou découverte significatif(e) pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude
- Incapacité de l'équipe de l'étude à contacter le médecin généraliste du volontaire pour confirmer les antécédents médicaux et la sécurité pour participer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 1
Le groupe 1 recevra ChAd63-METRAP à la dose de 5x10^8 vp i.v.
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Le vaccin candidat applicable à l'essai clinique est l'adénovirus 63 du chimpanzé exprimant plusieurs épitopes et une protéine d'adhésion liée à la thrombospondine.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 2
Le groupe 2 recevra ChAd63-METRAP à la dose de 5x10^9 vp i.v.
|
Le vaccin candidat applicable à l'essai clinique est l'adénovirus 63 du chimpanzé exprimant plusieurs épitopes et une protéine d'adhésion liée à la thrombospondine.
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|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 3
Le groupe 3 recevra ChAd63-METRAP à la dose de 5x10^10 vp i.v.
|
Le vaccin candidat applicable à l'essai clinique est l'adénovirus 63 du chimpanzé exprimant plusieurs épitopes et une protéine d'adhésion liée à la thrombospondine.
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|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 4
Le groupe 4 recevra ChAd63-METRAP à la dose de 5x10^10 vp s.c.
|
Le vaccin candidat applicable à l'essai clinique est l'adénovirus 63 du chimpanzé exprimant plusieurs épitopes et une protéine d'adhésion liée à la thrombospondine.
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|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 5
Le groupe 5 recevra ChAd63-METRAP à la dose de 2x10^11 vp s.c.
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Le vaccin candidat applicable à l'essai clinique est l'adénovirus 63 du chimpanzé exprimant plusieurs épitopes et une protéine d'adhésion liée à la thrombospondine.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 6
Le groupe 6 recevra MVA METRAP à la dose de 2 x 10^6 pfu i.v.
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Le vaccin candidat applicable à l'essai clinique est le virus de la vaccine modifié Ankara exprimant plusieurs épitopes et une protéine d'adhésion liée à la thrombospondine.
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|
EXPÉRIMENTAL: Groupe 7
Le groupe 7 recevra MVA METRAP à la dose de 2 x 10^7 pfu i.v.
|
Le vaccin candidat applicable à l'essai clinique est le virus de la vaccine modifié Ankara exprimant plusieurs épitopes et une protéine d'adhésion liée à la thrombospondine.
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EXPÉRIMENTAL: Groupe 8
Le groupe 8 recevra MVA METRAP à la dose de 2 x 10^8 pfu i.v.
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Le vaccin candidat applicable à l'essai clinique est le virus de la vaccine modifié Ankara exprimant plusieurs épitopes et une protéine d'adhésion liée à la thrombospondine.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence de survenue d'événements indésirables émergents liés à l'administration sous-cutanée et intraveineuse de ChAd63 ME-TRAP et de MVA ME-TRAP chez des volontaires sains naïfs de paludisme
Délai: 3 mois
|
Les critères d'évaluation spécifiques pour l'innocuité et la réactogénicité seront des données activement et passivement recueillies sur les événements indésirables (y compris les signes et symptômes de réactogénicité locaux ou systémiques sollicités pendant les 7 jours suivant la vaccination ; la survenue d'événements indésirables non sollicités pendant les 28 jours suivant la vaccination et la survenue d'événements indésirables graves indésirables tout au long de la durée de l'étude de 3 mois).
|
3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Identifier les biomarqueurs potentiels du dépôt de vaccin dans le foie (les biomolécules mesurées comprendront : les enzymes hépatiques et les niveaux de cytokines plasmatiques).
Délai: 3 mois
|
Les changements dans les biomarqueurs potentiels avant et après la vaccination seront évalués pour identifier les marqueurs biologiquement compatibles avec la perturbation et l'inflammation des hépatocytes.
Une partie de la méthodologie comprendra : des tests de coagulation (par ex.
taux de D-dimères), le profilage transcriptionnel des gènes du sang périphérique et certaines analyses protéomiques exploratoires de l'urine et du plasma.
|
3 mois
|
|
Évaluer les modifications de la réponse immunitaire avant et après la vaccination à l'aide de tests immunologiques exploratoires.
Délai: 3 mois
|
Les mesures de l'immunogénicité générées chez les individus naïfs de paludisme par l'administration sous-cutanée et intraveineuse de ChAd63 ME-TRAP peuvent inclure : ELISPOT (pour dénombrer les lymphocytes T producteurs d'IFN-γ), la cytométrie en flux et la coloration des cytokines intracellulaires (pour dénombrer et caractériser fonctionnellement les populations de cellules immunitaires telles que sous forme de lymphocytes T (par ex.
CD4+ et CD8+) et lymphocytes B) et éventuellement le profilage de l'expression génique.
|
3 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- VAC064
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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