En studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos ett kandidatmalariavaccin med hjälp av nya administreringssätt
En fas I-studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos nya administreringsvägar av Plasmodium Falciparum malariavaccinkandidater ChAd63 och MVA som kodar för ME-TRAP.
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos nya administreringsvägar för kandidatmalariavaccinerna ChAd63 som kodar för ME-TRAP och MVA som kodar för ME-TRAP.
30-33 Friska vuxna volontärer kommer att rekryteras i Oxford.
Alla vaccinationer kommer att administreras intravenöst eller subkutant. Varje frivillig kommer att få en enda vaccination av ChAd63 ME-TRAP eller MVA ME-TRAP i olika doser beroende på grupp.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Grupp1 består av 3 volontärer som tar emot i.v. ChAd63 ME-TRAP vid dosen 5x10^8 vp.
Grupp 2 består av 3 volontärer som tar emot i.v. ChAd63 ME-TRAP vid dosen 5x10^9 vp.
Grupp 3 består av 9 volontärer som tar emot i.v. ChAd63 ME-TRAP i dosen 5x10^10vp.
Grupp 4 består av 3 volontärer som tar emot s.c. ChAd63 ME-TRAP vid dosen 5x10^10 vp.
Grupp 5 består av 3 volontärer som tar emot s.c. ChAd63 ME-TRAP vid dosen 2x10^11 vp.
Grupp 6 består av 3 volontärer som tar emot i.v. MVA ME-TRAP vid dosen 2x10^6 pfu.
Grupp 7 består av 3 volontärer som tar emot i.v. MVA ME-TRAP i dosen 2x10^7 pfu.
Grupp 8 består av 3-6 volontärer som tar emot i.v. MVA ME-TRAP i dosen 2x10^8 pfu.
Den första grupp 1-volontären som får intravenös ChAd63 ME-TRAP kommer att vaccineras ensam. Säkerhetsdata för de första 72 timmarna efter vaccination måste granskas på ett tillfredsställande sätt innan de återstående grupp 1-volontärerna vaccineras. Säkerhetsdata för de första 72 timmarna efter vaccination för alla frivilliga i gruppen kommer igen att granskas innan den första frivilliga i grupp 2 med högre dos vaccineras. Säkerhetsdata för de första 72 timmarna efter vaccination av denna frivilliga måste granskas på ett tillfredsställande sätt innan de återstående grupp 2-volontärerna vaccineras. På liknande sätt kommer säkerhetsdata för de första 72 timmarna efter vaccination för alla frivilliga i denna grupp att granskas igen innan den första frivilliga i grupp 3 med högre dos vaccineras. När det finns en tillfredsställande granskning av säkerhetsdata för de första 72 timmarna efter vaccination för denna frivilliga, kommer de återstående grupp 3 frivilliga att registreras för att få IV-vaccination.
En identisk process kommer att följas för inskrivningen av grupperna 6 - 8 som får MVA ME-TRAP intravenöst. När tre volontärer i grupp 8 har fått vaccination och det har gjorts en tillfredsställande säkerhetsgenomgång efter 72 timmar, kommer chefsutredaren att fatta beslut om huruvida de sista tre frivilliga ska registreras eller inte på grundval av immunologiska data - och om ytterligare beslut av immunogenicitet behövs.
Parallellt med grupp 1 kommer den första grupp 4-volontären att få subkutan Chad63 ME-TRAP att vaccineras ensam. Säkerhetsdata för de första 72 timmarna efter vaccination måste granskas på ett tillfredsställande sätt innan de återstående grupp 4-volontärerna vaccineras. Säkerhetsdata för de första 72 timmarna efter vaccination för alla frivilliga i gruppen kommer igen att granskas innan den första frivilliga i grupp 5 med högre dos vaccineras. När det finns en tillfredsställande granskning av säkerhetsdata för de första 72 timmarna efter vaccination för denna frivilliga, kommer de återstående grupp 5 frivilliga att registreras för att få SC-vaccination.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska vuxna i åldern 18 till 50 år
- Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
- Villiga att låta utredarna diskutera volontärens sjukdomshistoria med sin allmänläkare
- Endast för kvinnor, villighet att utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod (se nedan) under studien och ett negativt graviditetstest på dagen/dagarna för screening och vaccination
- Överenskommelse om att avstå från blodgivning under studiens gång
- Ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Deltagande i en annan forskningsstudie som involverar mottagande av en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerad användning under studieperioden
- Föregående mottagande av ett undersökningsvaccin kommer sannolikt att påverka tolkningen av prövningsdata.
- Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de tre månaderna före den planerade administreringen av vaccinkandidaten
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (inhalations- och topikala steroider är tillåtna)
- Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet
- Någon historia av ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.
- Eventuell historia av anafylaxi i samband med vaccination
- Graviditet, amning eller vilja/avsikt att bli gravid under studien
- Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ)
- Historik om allvarligt psykiatriskt tillstånd som sannolikt påverkar deltagandet i studien
- Blödningsstörning (t.ex. Faktorbrist, koagulopati eller blodplättsstörning), eller tidigare betydande blödningar eller blåmärken efter IM-injektioner eller venpunktion
- Alla andra allvarliga kroniska sjukdomar som kräver övervakning av sjukhusspecialist
- Misstänkt eller känt pågående alkoholmissbruk enligt definitionen av ett alkoholintag på mer än 42 enheter varje vecka
- Misstänkt eller känt injektionsmissbruk under de 5 åren före inskrivningen
- Seropositiv för hepatit B ytantigen (HBsAg)
- Seropositiv för hepatit C-virus (antikroppar mot HCV)
- Historik av klinisk malaria (vilken art som helst)
- Res till en malariaendemisk region under studieperioden eller inom de föregående sex månaderna
- Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid screening av biokemi, koagulation, hematologiska blodprov eller urinanalys
- Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata
- Oförmåga hos studieteamet att kontakta volontärens läkare för att bekräfta medicinsk historia och säkerhet för att delta
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 1
Grupp 1 kommer att få ChAd63-METRAP i dosen 5x10^8 vp i.v.
|
Det vaccinkandidat som är tillämpligt för den kliniska prövningen är schimpansadenovirus 63 som uttrycker multipla epitoper och trombospondinrelaterat adhesionsprotein.
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 2
Grupp 2 kommer att få ChAd63-METRAP i dosen 5x10^9 vp i.v.
|
Det vaccinkandidat som är tillämpligt för den kliniska prövningen är schimpansadenovirus 63 som uttrycker multipla epitoper och trombospondinrelaterat adhesionsprotein.
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 3
Grupp 3 kommer att få ChAd63-METRAP i dosen 5x10^10 vp i.v.
|
Det vaccinkandidat som är tillämpligt för den kliniska prövningen är schimpansadenovirus 63 som uttrycker multipla epitoper och trombospondinrelaterat adhesionsprotein.
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 4
Grupp 4 kommer att få ChAd63-METRAP i dosen 5x10^10 vp s.c.
|
Det vaccinkandidat som är tillämpligt för den kliniska prövningen är schimpansadenovirus 63 som uttrycker multipla epitoper och trombospondinrelaterat adhesionsprotein.
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 5
Grupp 5 kommer att få ChAd63-METRAP i dosen 2x10^11 vp s.c.
|
Det vaccinkandidat som är tillämpligt för den kliniska prövningen är schimpansadenovirus 63 som uttrycker multipla epitoper och trombospondinrelaterat adhesionsprotein.
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 6
Grupp 6 kommer att få MVA METRAP i dosen 2 x 10^6 pfu i.v.
|
Det vaccinkandidat som är tillämpligt för den kliniska prövningen är det modifierade Vaccinia-viruset Ankara som uttrycker multipla epitoper och trombospondinrelaterat adhesionsprotein.
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 7
Grupp 7 kommer att få MVA METRAP i dosen 2 x 10^7 pfu i.v.
|
Det vaccinkandidat som är tillämpligt för den kliniska prövningen är det modifierade Vaccinia-viruset Ankara som uttrycker multipla epitoper och trombospondinrelaterat adhesionsprotein.
|
|
EXPERIMENTELL: Grupp 8
Grupp 8 kommer att få MVA METRAP i dosen 2 x 10^8 pfu i.v.
|
Det vaccinkandidat som är tillämpligt för den kliniska prövningen är det modifierade Vaccinia-viruset Ankara som uttrycker multipla epitoper och trombospondinrelaterat adhesionsprotein.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av uppkomna biverkningar relaterade till subkutan och intravenös administrering av ChAd63 ME-TRAP och MVA ME-TRAP hos friska malarianaiva frivilliga
Tidsram: 3 månader
|
De specifika effektmåtten för säkerhet och reaktogenicitet kommer att vara aktivt och passivt insamlade data om biverkningar (inklusive begärda lokala eller systemiska reaktogenicitetstecken och symtom under 7 dagar efter vaccinationen; förekomst av oönskade biverkningar under 28 dagar efter vaccination och förekomsten av allvarliga biverkningar under studiens 3 månader).
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiera potentiella biomarkörer för vaccinavlagring i levern (biomolekyler som mäts inkluderar: leverenzymer och plasmacytokinnivåer).
Tidsram: 3 månader
|
Förändringar i potentiella biomarkörer före och efter vaccination kommer att utvärderas för att identifiera markörer som är biologiskt förenliga med hepatocytstörning och inflammation.
Några av metoderna kommer att inkludera: koagulationsanalyser (t.ex.
D-dimernivåer), transkriptionell profilering av perifert blod och viss explorativ proteomanalys av urin och plasma.
|
3 månader
|
|
Bedöm förändringar i immunsvar före och efter vaccination med explorativa immunologiska analyser.
Tidsram: 3 månader
|
Mått på immunogenicitet som genereras hos malarianaiva individer av subkutan och intravenös administrering av ChAd63 ME-TRAP, kan inkludera: ELISPOT (för att räkna upp IFN-γ-producerande T-celler), flödescytometri och intracellulär cytokinfärgning (för att räkna upp och funktionellt karakterisera immuncellpopulationer som t.ex. som T-celler (t.ex.
CD4+ och CD8+) och B-celler) och möjligen genuttrycksprofilering.
|
3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VAC064
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .