新しい投与経路を使用したマラリアワクチン候補の安全性と免疫原性を評価するための研究
ME-TRAPをコードする熱帯熱マラリア原虫マラリアワクチン候補ChAd63およびMVAの新規投与経路の安全性および免疫原性を評価する第I相試験。
この研究の目的は、ME-TRAP をコードする ChAd63 および ME-TRAP をコードする MVA 候補マラリア ワクチンの新しい投与経路の安全性と免疫原性を評価することです。
30 ～ 33 人の健康な成人ボランティアがオックスフォードで募集されます。
すべてのワクチン接種は、静脈内または皮下に投与されます。 各ボランティアは、グループに応じて異なる用量でChAd63 ME-TRAPまたはMVA ME-TRAPの1回のワクチン接種を受けます。
調査の概要
詳細な説明
グループ 1 は、静脈内投与を受ける 3 人のボランティアで構成されています。 5x10^8 vpの用量のChAd63 ME-TRAP。
グループ 2 は、静脈内投与を受ける 3 人のボランティアで構成されます。 5x10^9 vpの用量のChAd63 ME-TRAP。
グループ 3 は、静脈内投与を受ける 9 人のボランティアで構成されています。 5x10^10vpの用量のChAd63 ME-TRAP。
グループ 4 は、皮下注射を受ける 3 人のボランティアで構成されています。 5x10^10 vpの用量のChAd63 ME-TRAP。
グループ 5 は、皮下注射を受ける 3 人のボランティアで構成されます。 2x10^11 vpの用量のChAd63 ME-TRAP。
グループ 6 は、静脈内投与を受ける 3 人のボランティアで構成されています。 2x10^6 pfuの用量のMVA ME-TRAP。
グループ 7 は、静脈内投与を受ける 3 人のボランティアで構成されています。 2x10^7 pfuの用量のMVA ME-TRAP。
グループ 8 は、静脈内投与を受ける 3 ～ 6 人のボランティアで構成されます。 2x10^8 pfuの用量のMVA ME-TRAP。
静脈内 ChAd63 ME-TRAP を受ける最初のグループ 1 ボランティアは、単独でワクチン接種されます。 ワクチン接種後最初の 72 時間の安全性データは、残りのグループ 1 ボランティアがワクチン接種される前に十分に検討されなければなりません。 グループ内のすべてのボランティアのワクチン接種後最初の 72 時間の安全性データは、高用量グループ 2 の最初のボランティアがワクチン接種される前に再度検討されます。 このボランティアのワクチン接種後最初の 72 時間の安全性データは、残りのグループ 2 のボランティアがワクチン接種される前に十分に検討されなければなりません。 同様に、このグループのすべてのボランティアのワクチン接種後最初の 72 時間の安全性データは、高用量グループ 3 の最初のボランティアがワクチン接種される前に再度検討されます。 この志願者のワクチン接種後最初の 72 時間の安全性データが十分に検討されたら、残りのグループ 3 の志願者は、IV ワクチン接種を受けるために登録されます。
MVA ME-TRAP を静脈内投与するグループ 6 ～ 8 の登録についても、同じプロセスが続きます。 グループ 8 のボランティア 3 人がワクチン接種を受け、72 時間後に満足のいく安全性審査が行われると、主任研究者は、免疫学データに基づいて最後の 3 人のボランティアを登録するかどうか、さらに決定を下すかどうかを決定します。免疫原性が必要です。
グループ 1 と並行して、Chad63 ME-TRAP を皮下投与された最初のグループ 4 ボランティアは、単独でワクチン接種されます。 ワクチン接種後最初の 72 時間の安全性データは、残りのグループ 4 のボランティアがワクチン接種される前に十分に検討されなければなりません。 グループ内のすべてのボランティアのワクチン接種後最初の 72 時間の安全性データは、高用量グループ 5 の最初のボランティアがワクチン接種される前に再度検討されます。 この志願者のワクチン接種後最初の 72 時間の安全性データが十分に検討されたら、残りのグループ 5 の志願者は SC ワクチン接種を受けるために登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～50歳の健康な成人
- -すべての研究要件を順守することができ、喜んで（治験責任医師の意見で）
- -調査員がボランティアの病歴について一般開業医と話し合うことを喜んで許可する
- -女性のみの場合、研究中の継続的な効果的な避妊（下記参照）を実践する意欲と、スクリーニングおよびワクチン接種の日に妊娠検査が陰性である
- -研究の過程で献血を控えることへの同意
- 書面によるインフォームド コンセントを提供する
除外基準:
- -登録前30日間の治験薬の受領を含む別の研究への参加、または研究期間中の計画された使用
- 治験データの解釈に影響を与える可能性がある治験用ワクチンの事前受領。
- -ワクチン候補の計画された投与に先立つ3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与
- -HIV感染を含む、確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態;無脾; -過去6か月以内の再発性の重度の感染症および慢性（14日以上）の免疫抑制薬（吸入および局所ステロイドは許可されています）
- -ワクチンの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー疾患または反応の病歴
- -遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または特発性血管性浮腫の病歴。
- -予防接種に関連したアナフィラキシーの病歴
- -妊娠、授乳中、または研究中に妊娠する意思/意図
- -がんの病歴（皮膚の基底細胞がんおよび上皮内子宮頸がんを除く）
- -研究への参加に影響を与える可能性のある深刻な精神状態の病歴
- 出血性疾患（例： 因子欠乏症、凝固障害または血小板障害）、または筋肉内注射または静脈穿刺後の重大な出血または打撲の既往歴
- 病院の専門家の監督を必要とするその他の深刻な慢性疾患
- -毎週42単位を超えるアルコール摂取量によって定義される、現在のアルコール乱用の疑いまたは既知
- -登録前の5年間に薬物乱用が疑われる、または知られている
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）に対する血清陽性
- C型肝炎ウイルスに対する血清陽性（HCVに対する抗体）
- 臨床マラリアの病歴（あらゆる種）
- 研究期間中または過去6か月以内にマラリア流行地域に旅行した
- -生化学、凝固、血液学のスクリーニングに関する臨床的に重要な異常所見 血液検査または尿検査
- -他の重大な疾患、障害、または研究への参加のためにボランティアのリスクを大幅に増加させる可能性のある発見、ボランティアの能力に影響を与える 研究に参加する、または研究データの解釈を損なう
- -研究チームがボランティアのGPに連絡して、病歴と参加の安全性を確認できない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1
グループ 1 は、5x10^8 vp iv の用量で ChAd63-METRAP を受け取ります。
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臨床試験に適用可能な候補ワクチンは、複数のエピトープとトロンボスポンジン関連の接着タンパク質を発現するチンパンジー アデノ ウイルス 63 です。
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実験的：グループ 2
グループ 2 は、5x10^9 vp iv の用量で ChAd63-METRAP を受け取ります。
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臨床試験に適用可能な候補ワクチンは、複数のエピトープとトロンボスポンジン関連の接着タンパク質を発現するチンパンジー アデノ ウイルス 63 です。
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実験的：グループ 3
グループ 3 は、5x10^10 vp iv の用量で ChAd63-METRAP を受け取ります。
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臨床試験に適用可能な候補ワクチンは、複数のエピトープとトロンボスポンジン関連の接着タンパク質を発現するチンパンジー アデノ ウイルス 63 です。
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実験的：グループ 4
グループ 4 は、5x10^10 vp の用量で ChAd63-METRAP を受け取ります。
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臨床試験に適用可能な候補ワクチンは、複数のエピトープとトロンボスポンジン関連の接着タンパク質を発現するチンパンジー アデノ ウイルス 63 です。
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実験的：グループ5
グループ5は、2x10^11 vp s.c.の用量でChAd63-METRAPを受け取ります。
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臨床試験に適用可能な候補ワクチンは、複数のエピトープとトロンボスポンジン関連の接着タンパク質を発現するチンパンジー アデノ ウイルス 63 です。
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実験的：グループ 6
グループ6は、MVA METRAPを2 x 10^6 pfuの用量で静脈内投与します。
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臨床試験に適用可能な候補ワクチンは、複数のエピトープおよびトロンボスポンジン関連の接着タンパク質を発現する改変ワクシニア ウイルス アンカラです。
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実験的：グループ7
グループ 7 は、MVA METRAP を 2 x 10^7 pfu の用量で静脈内投与します。
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臨床試験に適用可能な候補ワクチンは、複数のエピトープおよびトロンボスポンジン関連の接着タンパク質を発現する改変ワクシニア ウイルス アンカラです。
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実験的：グループ 8
グループ 8 は、MVA METRAP を 2 x 10^8 pfu の用量で静脈内投与します。
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臨床試験に適用可能な候補ワクチンは、複数のエピトープおよびトロンボスポンジン関連の接着タンパク質を発現する改変ワクシニア ウイルス アンカラです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マラリア経験のない健康なボランティアにおける ChAd63 ME-TRAP および MVA ME-TRAP の皮下および静脈内投与に関連する緊急の有害事象の発生率
時間枠：3ヶ月
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安全性と反応原性の特定のエンドポイントは、積極的および受動的に収集された有害事象に関するデータです (ワクチン接種後 7 日間の局所または全身の反応原性の徴候および症状、ワクチン接種後 28 日間の非要請有害事象の発生、および重篤な有害事象の発生を含む)。 3ヶ月の試験期間中の有害事象）。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝臓でのワクチン沈着の潜在的なバイオマーカーを特定します (測定される生体分子には、肝臓の酵素と血漿サイトカインレベルが含まれます)。
時間枠：3ヶ月
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ワクチン接種前後の潜在的なバイオマーカーの変化を評価して、肝細胞の摂動および炎症と生物学的に一致するマーカーを特定します。
方法論の一部には以下が含まれます。
Dダイマーレベル）、末梢血遺伝子転写プロファイリング、および尿と血漿のいくつかの探索的プロテオミクス分析。
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3ヶ月
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探索的免疫学的アッセイを使用して、ワクチン接種前後の免疫応答の変化を評価します。
時間枠：3ヶ月
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ChAd63 ME-TRAP の皮下および静脈内投与のマラリア経験のない個人で生成される免疫原性の測定には、ELISPOT (IFN-γ 産生 T 細胞を列挙するため)、フローサイトメトリーおよび細胞内サイトカイン染色 (免疫細胞集団を列挙し、機能的に特徴付けるため) が含まれる場合があります。 T細胞として（例えば
CD4+ および CD8+) および B 細胞) およびおそらく遺伝子発現プロファイリング。
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3ヶ月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ChAd63-METRAPの臨床試験
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University of YorkWellcome Trust; European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP); European...引きこもったカラアザール後皮膚リーシュマニア症
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U.S. Army Medical Research and Development CommandUnited States Agency for International Development (USAID); University of Oxford; Walter Reed... と他の協力者完了
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University of YorkUniversity of Khartoum完了
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University of OxfordMalaria Vectored Vaccines Consortium完了
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University of OxfordMedical Research Council; Ifakara Health Institute完了