Tutkimus ehdokkaiden malariarokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi käyttämällä uusia antoreittejä
Vaiheen I tutkimus Plasmodium Falciparum -malariarokoteehdokkaiden ChAd63- ja ME-TRAP:ia koodaavien MVA-rokotteiden uusien antamisreittien turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ME-TRAP:ia koodaavien ehdokasmalariarokotteiden ChAd63 ja ME-TRAP:ia koodaavan MVA:n uusien antoreittien turvallisuutta ja immunogeenisyyttä.
30-33 terveitä aikuisia vapaaehtoisia rekrytoidaan Oxfordiin.
Kaikki rokotukset annetaan suonensisäisesti tai ihonalaisesti. Jokainen vapaaehtoinen saa yhden ChAd63 ME-TRAP- tai MVA ME-TRAP -rokotteen eri annoksilla ryhmästä riippuen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ryhmä1 koostuu 3 vapaaehtoisesta, jotka saavat i.v. ChAd63 ME-TRAP annoksella 5x10^8 vp.
Ryhmä 2 koostuu 3 vapaaehtoisesta, jotka saavat i.v. ChAd63 ME-TRAP annoksella 5x10^9 vp.
Ryhmään 3 kuuluu 9 vapaaehtoista, jotka saavat i.v. ChAd63 ME-TRAP annoksella 5x10^10vp.
Ryhmä 4 koostuu 3 vapaaehtoisesta, jotka saavat s.c. ChAd63 ME-TRAP annoksella 5x10^10 vp.
Ryhmässä 5 on 3 vapaaehtoista, jotka saavat s.c. ChAd63 ME-TRAP annoksella 2x10^11 vp.
Ryhmä 6 koostuu 3 vapaaehtoisesta, jotka saavat i.v. MVA ME-TRAP annoksella 2x10^6 pfu.
Ryhmässä 7 on 3 vapaaehtoista, jotka saavat i.v. MVA ME-TRAP annoksella 2x10^7 pfu.
Ryhmään 8 kuuluu 3-6 vapaaehtoista, jotka saavat i.v. MVA ME-TRAP annoksella 2x10^8 pfu.
Ensimmäinen ryhmän 1 vapaaehtoinen, joka saa suonensisäistä ChAd63 ME-TRAP:ia, rokotetaan yksin. Turvallisuustiedot ensimmäisten 72 tunnin ajalta rokotuksen jälkeen on tarkistettava tyydyttävästi ennen kuin loput ryhmän 1 vapaaehtoiset rokotetaan. Turvallisuustiedot ensimmäisten 72 tunnin ajalta rokotuksen jälkeen kaikkien ryhmän vapaaehtoisten osalta tarkistetaan uudelleen ennen kuin ensimmäinen korkeamman annoksen ryhmän 2 vapaaehtoinen rokotetaan. Tämän vapaaehtoisen rokotuksen jälkeisten ensimmäisten 72 tunnin turvallisuustiedot on tarkistettava tyydyttävästi ennen kuin muut ryhmän 2 vapaaehtoiset rokotetaan. Samoin kaikkien tämän ryhmän vapaaehtoisten turvallisuustiedot ensimmäisten 72 tunnin ajalta rokotuksen jälkeen tarkistetaan uudelleen ennen kuin ensimmäinen korkeamman annoksen ryhmän 3 vapaaehtoinen rokotetaan. Kun tämän vapaaehtoisen ensimmäisten 72 tunnin rokotuksen jälkeisten turvallisuustietojen tarkastelu on tehty tyydyttävästi, loput ryhmän 3 vapaaehtoiset rekisteröidään IV-rokotusta varten.
Samanlaista prosessia noudatetaan ryhmien 6 - 8 rekisteröimiseksi, jotka saavat MVA ME-TRAP:ia suonensisäisesti. Kun kolme ryhmän 8 vapaaehtoista on saanut rokotuksen ja turvallisuusarviointi on suoritettu tyydyttävästi 72 tunnin kohdalla, päätutkija tekee immunologisten tietojen perusteella päätöksen siitä, otetaanko kolme viimeistä vapaaehtoista vai ei - ja onko tehtävä lisäselvitys. tarvitaan immunogeenisuutta.
Rinnakkain ryhmän 1 kanssa ensimmäinen ryhmän 4 vapaaehtoinen, joka saa ihonalaisen Chad63 ME-TRAP:n, rokotetaan yksin. Turvallisuustiedot ensimmäisten 72 tunnin ajalta rokotuksen jälkeen on tarkistettava tyydyttävästi ennen kuin loput ryhmän 4 vapaaehtoiset rokotetaan. Turvallisuustiedot ensimmäisten 72 tunnin ajalta rokotuksen jälkeen kaikkien ryhmän vapaaehtoisten osalta tarkistetaan uudelleen ennen kuin ensimmäinen vapaaehtoinen korkeamman annoksen ryhmässä 5 rokotetaan. Kun tämän vapaaehtoisen ensimmäisten 72 tunnin rokotuksen jälkeisten turvatietojen tarkastelu on tyydyttävä, loput ryhmän 5 vapaaehtoista otetaan mukaan saamaan SC-rokotusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet 18-50-vuotiaat aikuiset
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
- Haluavat antaa tutkijoille mahdollisuuden keskustella vapaaehtoisen sairaushistoriasta yleislääkärinsä kanssa
- Vain naisille, halukkuus käyttää jatkuvaa tehokasta ehkäisyä (katso alla) tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti seulonta- ja rokotuspäivänä (päivinä)
- Sopimus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen, johon liittyy tutkimustuotteen vastaanottaminen ilmoittautumista edeltäneiden 30 päivän aikana tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana
- Tutkimusrokotteen saaminen etukäteen, mikä todennäköisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan.
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen rokoteehdokkaan suunniteltua antoa edeltäneiden kolmen kuukauden aikana
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien HIV-infektio; asplenia; toistuvat, vakavat infektiot ja krooniset (yli 14 päivää) immunosuppressantit viimeisen 6 kuukauden aikana (inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen ainesosa todennäköisesti pahentaa
- Mikä tahansa historiallinen perinnöllinen angioödeema, hankittu angioödeema tai idiopaattinen angioödeema.
- Mikä tahansa rokotukseen liittyvä anafylaksia historiassa
- Raskaus, imetys tai halu/aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
- Aiempi syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
- Aiempi vakava psykiatrinen tila, joka todennäköisesti vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen
- Verenvuotohäiriö (esim. tekijäpuutos, koagulopatia tai verihiutalehäiriö) tai aiempi merkittävä verenvuoto tai mustelmat IM-injektioiden tai venepunktion jälkeen
- Mikä tahansa muu vakava krooninen sairaus, joka vaatii sairaalan erikoislääkärin valvontaa
- Epäilty tai tiedossa oleva alkoholin väärinkäyttö, joka määritellään yli 42 yksikön alkoholin nauttimisella viikossa
- Epäilty tai tunnettu suonensisäisten huumeiden väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen ilmoittautumista
- Seropositiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg)
- Seropositiivinen hepatiitti C -virukselle (vasta-aineet HCV:lle)
- Kliinisen malarian historia (mikä tahansa laji)
- Matkusta malarian endeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana tai edellisen kuuden kuukauden aikana
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös seulonnassa biokemiassa, koagulaatiossa, hematologisissa verikokeissa tai virtsaanalyysissä
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus, häiriö tai löydös, joka voi merkittävästi lisätä vapaaehtoisen riskiä tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen tai heikentää tutkimustietojen tulkintaa
- Tutkimusryhmän kyvyttömyys ottaa yhteyttä vapaaehtoisen yleislääkäriin sairaushistorian vahvistamiseksi ja osallistumisen turvallisuuden varmistamiseksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 1
Ryhmä 1 saa ChAd63-METRAP:ia annoksena 5x10^8 vp i.v.
|
Kliiniseen tutkimukseen soveltuva rokoteehdokas on simpanssin adenovirus 63, joka ilmentää useita epitooppeja ja trombospondiiniin liittyvää adheesioproteiinia.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 2
Ryhmä 2 saa ChAd63-METRAP:ia annoksella 5x10^9 vp i.v.
|
Kliiniseen tutkimukseen soveltuva rokoteehdokas on simpanssin adenovirus 63, joka ilmentää useita epitooppeja ja trombospondiiniin liittyvää adheesioproteiinia.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 3
Ryhmä 3 saa ChAd63-METRAP:ia annoksella 5x10^10 vp i.v.
|
Kliiniseen tutkimukseen soveltuva rokoteehdokas on simpanssin adenovirus 63, joka ilmentää useita epitooppeja ja trombospondiiniin liittyvää adheesioproteiinia.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 4
Ryhmä 4 saa ChAd63-METRAP:ia annoksella 5x10^10 vp s.c.
|
Kliiniseen tutkimukseen soveltuva rokoteehdokas on simpanssin adenovirus 63, joka ilmentää useita epitooppeja ja trombospondiiniin liittyvää adheesioproteiinia.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 5
Ryhmä 5 saa ChAd63-METRAP:ia annoksella 2x10^11 vp s.c.
|
Kliiniseen tutkimukseen soveltuva rokoteehdokas on simpanssin adenovirus 63, joka ilmentää useita epitooppeja ja trombospondiiniin liittyvää adheesioproteiinia.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 6
Ryhmä 6 saa MVA METRAPia annoksella 2 x 10^6 pfu i.v.
|
Kliiniseen tutkimukseen soveltuva rokoteehdokas on Modified Vaccinia -virus Ankara, joka ilmentää useita epitooppeja ja trombospondiiniin liittyvää adheesioproteiinia.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 7
Ryhmä 7 saa MVA METRAPia annoksella 2 x 10^7 pfu i.v.
|
Kliiniseen tutkimukseen soveltuva rokoteehdokas on Modified Vaccinia -virus Ankara, joka ilmentää useita epitooppeja ja trombospondiiniin liittyvää adheesioproteiinia.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmä 8
Ryhmä 8 saa MVA METRAPia annoksella 2 x 10^8 pfu i.v.
|
Kliiniseen tutkimukseen soveltuva rokoteehdokas on Modified Vaccinia -virus Ankara, joka ilmentää useita epitooppeja ja trombospondiiniin liittyvää adheesioproteiinia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ChAd63 ME-TRAP:n ja MVA ME-TRAP:n ihonalaiseen ja suonensisäiseen antoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus terveillä vapaaehtoisilla, jotka eivät ole aiemmin saaneet malariaa
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Erityiset turvallisuuden ja reaktogeenisyyden päätepisteet kerätään aktiivisesti ja passiivisesti haittatapahtumista (mukaan lukien pyydetyt paikalliset tai systeemiset reaktogeenisyyden merkit ja oireet 7 päivän ajan rokotuksen jälkeen; ei-toivottujen haittatapahtumien esiintyminen 28 päivän ajan rokotuksen jälkeen ja vakavien sairauksien esiintyminen haittatapahtumat koko 3 kuukauden tutkimuksen ajan).
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnista mahdolliset biomarkkerit rokotteen kerääntymisestä maksaan (mitattuihin biomolekyyleihin kuuluvat: maksaentsyymit ja plasman sytokiinitasot).
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Muutokset mahdollisissa biomarkkereissa ennen rokotusta ja sen jälkeen arvioidaan sellaisten markkerien tunnistamiseksi, jotka ovat biologisesti yhdenmukaisia maksasolujen häiriöiden ja tulehduksen kanssa.
Jotkut menetelmät sisältävät: hyytymismääritykset (esim.
D-dimeeritasot), perifeerisen veren geenin transkription profilointi ja jokin tutkiva virtsan ja plasman proteominen analyysi.
|
3 kuukautta
|
|
Arvioi immuunivasteen muutokset ennen rokotusta ja sen jälkeen käyttämällä tutkivia immunologisia määrityksiä.
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Immunogeenisuusmittaukset, jotka syntyvät malariaa sairastamattomilla yksilöillä annettaessa ChAd63 ME-TRAP:ia ihon alle ja suonensisäisesti, voivat sisältää: ELISPOTin (IFN-y:tä tuottavien T-solujen laskemiseksi), virtaussytometrian ja solunsisäisen sytokiinivärjäyksen (tällaisten immuunisolupopulaatioiden laskemiseksi ja toiminnalliseksi karakterisoimiseksi) T-soluina (esim.
CD4+ ja CD8+) ja B-solut) ja mahdollisesti geeniekspression profilointi.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VAC064
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset ChAd63-METRAP
-
University of YorkWellcome Trust; European and Developing Countries Clinical Trials Partnership... ja muut yhteistyökumppanitPeruutettuKala-azarin jälkeinen iholeishmaniaasi
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandUnited States Agency for International Development (USAID); University of... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
University of YorkUniversity of KhartoumValmis
-
University of YorkValmis
-
University of OxfordValmis
-
University of OxfordValmisMalaria, VivaxYhdistynyt kuningaskunta
-
University of OxfordMedical Research Council; Ifakara Health InstituteValmis
-
University of OxfordMalaria Vectored Vaccines ConsortiumValmis
-
University of OxfordEuropean and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)Valmis
-
University of OxfordValmisPlasmodium Falciparum malariaYhdistynyt kuningaskunta