Tanulmány a malária-vakcina biztonságosságának és immunogenitásának felmérésére új beadási módok alkalmazásával
Fázisú vizsgálat a Plasmodium Falciparum malária elleni vakcinajelölt ChAd63 és MVA ME-TRAP-ot kódoló új beadási módjai biztonságosságának és immunogenitásának felmérésére.
E vizsgálat célja az ME-TRAP-ot kódoló ChAd63 és az ME-TRAP-ot kódoló MVA malária-vakcinák új beadási módjainak biztonságosságának és immunogenitásának felmérése.
30-33 egészséges felnőtt önkéntest toboroznak Oxfordban.
Minden oltást intravénásan vagy szubkután kell beadni. Minden önkéntes egyetlen ChAd63 ME-TRAP vagy MVA ME-TRAP oltást kap, csoporttól függően különböző dózisokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az 1. csoport 3 önkéntesből áll, akik i.v. ChAd63 ME-TRAP 5x10^8 vp dózisban.
A 2. csoport 3 önkéntesből áll, akik i.v. ChAd63 ME-TRAP 5x10^9 vp dózisban.
A 3. csoport 9 önkéntesből áll, akik i.v. ChAd63 ME-TRAP 5x10^10vp dózisban.
A 4. csoport 3 önkéntesből áll, akik s.c. ChAd63 ME-TRAP 5x10^10 vp dózisban.
Az 5. csoport 3 önkéntesből áll, akik s.c. ChAd63 ME-TRAP 2x10^11 vp dózisban.
A 6. csoport 3 önkéntesből áll, akik i.v. MVA ME-TRAP 2x10^6 pfu dózisban.
A 7. csoport 3 önkéntesből áll, akik i.v. MVA ME-TRAP 2x10^7 pfu dózisban.
A 8. csoport 3-6 önkéntesből áll, akik i.v. MVA ME-TRAP 2x10^8 pfu dózisban.
Az első csoportba tartozó önkéntes, aki intravénás ChAd63 ME-TRAP-ot kap, egyedül fog vakcinázni. Az oltást követő első 72 órára vonatkozó biztonságossági adatokat kielégítően felül kell vizsgálni, mielőtt a fennmaradó 1. csoport önkénteseit beoltják. Az oltást követő első 72 órára vonatkozó biztonságossági adatokat a csoport összes önkéntesére vonatkozóan újra felülvizsgálják, mielőtt a 2. nagyobb dózisú csoport első önkéntesét beoltják. Ennek az önkéntesnek az oltását követő első 72 órára vonatkozó biztonságossági adatait kielégítően felül kell vizsgálni, mielőtt a fennmaradó 2. csoport önkénteseit beoltják. Hasonlóképpen, a vakcinázást követő első 72 órában az ebbe a csoportba tartozó önkéntesek biztonságossági adatait ismét felülvizsgálják, mielőtt a 3. magasabb dózisú csoport első önkéntesét beoltják. Amint a vakcinázást követő első 72 órában az önkéntes biztonságossági adatainak kielégítő áttekintése megtörtént, a 3. csoport fennmaradó önkénteseit IV oltásban részesítik.
Ugyanilyen eljárást követnek a 6-8. csoportok beiratkozása során, akik intravénásan MVA ME-TRAP-ot kapnak. Miután a 8. csoport három önkéntese megkapta a védőoltást, és 72 órán belül megtörtént a kielégítő biztonsági felülvizsgálat, a fővizsgáló az immunológiai adatok alapján dönt arról, hogy az utolsó három önkéntest bevonja-e vagy sem – és hogy van-e további meghatározás. immunogenitásra van szükség.
Az 1. csoporttal párhuzamosan a 4. csoport első önkéntese, aki szubkután Chad63 ME-TRAP-ot kapott, egyedül fog vakcinázni. Az oltást követő első 72 órára vonatkozó biztonságossági adatokat kielégítően felül kell vizsgálni, mielőtt a fennmaradó 4. csoport önkénteseit beoltják. A vakcinázást követő első 72 órára vonatkozó biztonságossági adatokat a csoport összes önkéntesére vonatkozóan újra felülvizsgálják, mielőtt az 5. nagyobb dózisú csoport első önkéntesét beoltják. Amint az önkéntes vakcinázást követő első 72 órájában a biztonságossági adatok kielégítő áttekintése megtörtént, a fennmaradó 5. csoport önkénteseit besorolják SC oltásra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges felnőttek 18 és 50 év között
- Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni
- Hajlandó megengedni a nyomozóknak, hogy megvitassák az önkéntes kórtörténetét háziorvosukkal
- Csak nők esetében: hajlandóság a folyamatos hatékony fogamzásgátlás gyakorlására (lásd alább) a vizsgálat során, és negatív terhességi teszt a szűrés és az oltás napján
- Megállapodás a véradástól való tartózkodásra a vizsgálat ideje alatt
- Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Részvétel egy másik kutatásban, amely magában foglalja a vizsgálati készítmény átvételét a beiratkozást megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatti tervezett felhasználást
- Vizsgálati vakcina előzetes beérkezése, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati adatok értelmezését.
- Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a vakcinajelölt tervezett beadását megelőző három hónapon belül
- Bármilyen igazolt vagy feltételezett immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve a HIV-fertőzést is; asplenia; visszatérő, súlyos fertőzések és krónikus (14 napnál tovább) immunszuppresszív gyógyszeres kezelés az elmúlt 6 hónapban (inhalációs és helyi szteroidok megengedettek)
- Az anamnézisben szereplő allergiás betegségek vagy reakciók, amelyeket a vakcina bármely összetevője súlyosbíthat
- Bármilyen örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma az anamnézisben.
- Bármilyen anafilaxiás anamnézis az oltással kapcsolatban
- Terhesség, szoptatás vagy teherbe esési hajlandóság/szándék a vizsgálat során
- A rák anamnézisében (kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot)
- Súlyos pszichiátriai állapot a kórtörténetben, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálatban való részvételt
- Vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy thrombocyta-rendellenesség), vagy az anamnézisben szereplő jelentős vérzés vagy véraláfutás IM injekciót vagy vénapunkciót követően
- Bármilyen más súlyos krónikus betegség, amely kórházi szakorvosi felügyeletet igényel
- Gyanított vagy ismert jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyet hetente 42 egységnél nagyobb alkoholfogyasztás határoz meg
- Gyanított vagy ismert intravénás kábítószerrel való visszaélés a beiratkozást megelőző 5 évben
- Szeropozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg)
- Szeropozitív a hepatitis C vírusra (HCV elleni antitestek)
- Klinikai malária története (bármely faj)
- Utazzon malária endémiás régióba a vizsgálati időszak alatt vagy az azt megelőző hat hónapon belül
- Bármilyen klinikailag jelentős kóros lelet a biokémiai szűrés, koaguláció, hematológiai vérvizsgálat vagy vizeletvizsgálat során
- Bármilyen más jelentős betegség, rendellenesség vagy lelet, amely jelentősen növelheti az önkéntes kockázatát a vizsgálatban való részvétel miatt, befolyásolhatja az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy ronthatja a vizsgálati adatok értelmezését
- A vizsgálati csoport képtelen kapcsolatba lépni az önkéntes háziorvosával, hogy megerősítse a kórtörténetét és a részvétel biztonságát
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. csoport
Az 1. csoport ChAd63-METRAP-ot kap 5x10^8 vp i.v. dózisban.
|
A klinikai vizsgálatban alkalmazható vakcinajelölt a csimpánz adenovírus 63, amely több epitópot és trombospondinhoz kapcsolódó adhéziós fehérjét expresszál.
|
|
KÍSÉRLETI: 2. csoport
A 2. csoport ChAd63-METRAP-ot kap 5x10^9 vp i.v. dózisban.
|
A klinikai vizsgálatban alkalmazható vakcinajelölt a csimpánz adenovírus 63, amely több epitópot és trombospondinhoz kapcsolódó adhéziós fehérjét expresszál.
|
|
KÍSÉRLETI: 3. csoport
A 3. csoport ChAd63-METRAP-ot kap 5x10^10 vp i.v. dózisban.
|
A klinikai vizsgálatban alkalmazható vakcinajelölt a csimpánz adenovírus 63, amely több epitópot és trombospondinhoz kapcsolódó adhéziós fehérjét expresszál.
|
|
KÍSÉRLETI: 4. csoport
A 4. csoport ChAd63-METRAP-ot kap 5x10^10 vp s.c dózisban.
|
A klinikai vizsgálatban alkalmazható vakcinajelölt a csimpánz adenovírus 63, amely több epitópot és trombospondinhoz kapcsolódó adhéziós fehérjét expresszál.
|
|
KÍSÉRLETI: 5. csoport
Az 5. csoport ChAd63-METRAP-ot kap 2x10^11 vp s.c dózisban.
|
A klinikai vizsgálatban alkalmazható vakcinajelölt a csimpánz adenovírus 63, amely több epitópot és trombospondinhoz kapcsolódó adhéziós fehérjét expresszál.
|
|
KÍSÉRLETI: 6. csoport
A 6. csoport MVA METRAP-ot kap 2 x 10^6 pfu i.v. dózisban.
|
A klinikai vizsgálatban alkalmazható vakcinajelölt a módosított Vaccinia vírus Ankara, amely több epitópot és trombospondinhoz kapcsolódó adhéziós fehérjét expresszál.
|
|
KÍSÉRLETI: 7. csoport
A 7. csoport MVA METRAP-ot kap 2 x 10^7 pfu i.v. dózisban.
|
A klinikai vizsgálatban alkalmazható vakcinajelölt a módosított Vaccinia vírus Ankara, amely több epitópot és trombospondinhoz kapcsolódó adhéziós fehérjét expresszál.
|
|
KÍSÉRLETI: 8. csoport
A 8. csoport MVA METRAP-ot kap 2 x 10^8 pfu i.v. dózisban.
|
A klinikai vizsgálatban alkalmazható vakcinajelölt a módosított Vaccinia vírus Ankara, amely több epitópot és trombospondinhoz kapcsolódó adhéziós fehérjét expresszál.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ChAd63 ME-TRAP és MVA ME-TRAP szubkután és intravénás beadásával összefüggő nemkívánatos események előfordulási gyakorisága egészséges, maláriában nem szenvedő önkénteseknél
Időkeret: 3 hónap
|
A biztonságosságra és reaktogenitásra vonatkozó konkrét végpontok a nemkívánatos eseményekről aktívan és passzívan gyűjtött adatok (beleértve a kért helyi vagy szisztémás reaktogenitási jeleket és tüneteket az oltást követő 7 napon keresztül; a nem kívánt nemkívánatos események előfordulását az oltást követő 28 napon keresztül, valamint a súlyos események előfordulását mellékhatások a vizsgálat 3 hónapos időtartama alatt).
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azonosítsa a vakcina májban történő lerakódásának potenciális biomarkereit (a mért biomolekulák közé tartoznak: májenzimek és plazma citokinszintek).
Időkeret: 3 hónap
|
A potenciális biomarkerek vakcinázás előtti és utáni változásait értékeljük, hogy azonosítsuk a hepatocita perturbációval és gyulladással biológiailag konzisztens markereket.
Néhány módszer a következőket tartalmazza: alvadási vizsgálatok (pl.
D-dimer szintek), a perifériás vérgén transzkripciós profilalkotása és a vizelet és a plazma néhány feltáró proteomikai elemzése.
|
3 hónap
|
|
Feltáró immunológiai vizsgálatok segítségével értékelje az immunválasz változásait a vakcinázás előtt és után.
Időkeret: 3 hónap
|
A ChAd63 ME-TRAP szubkután és intravénás beadása során maláriában még nem szenvedő egyénekben generált immunogenitás mérései a következők lehetnek: ELISPOT (az IFN-y-t termelő T-sejtek számbavételére), áramlási citometria és intracelluláris citokinfestés (az immunsejtpopuláció számbavételére és funkcionális jellemzésére). T-sejtekként (pl.
CD4+ és CD8+) és B sejtek) és esetleg génexpressziós profilalkotás.
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (TÉNYLEGES)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- VAC064
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .