En studie for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til en kandidatmalariavaksine ved bruk av nye administrasjonsveier
En fase I-studie for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til nye administreringsveier for Plasmodium Falciparum malariavaksinekandidater ChAd63 og MVA som koder for ME-TRAP.
Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til nye administreringsveier for kandidatmalariavaksinene ChAd63 som koder for ME-TRAP og MVA som koder for ME-TRAP.
30-33 friske voksne frivillige vil bli rekruttert i Oxford.
Alle vaksinasjoner vil bli administrert intravenøst eller subkutant. Hver frivillig vil motta en enkelt vaksinasjon av ChAd63 ME-TRAP eller MVA ME-TRAP i forskjellige doser avhengig av gruppen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gruppe1 består av 3 frivillige som mottar i.v. ChAd63 ME-TRAP ved dosen 5x10^8 vp.
Gruppe 2 består av 3 frivillige som mottar i.v. ChAd63 ME-TRAP ved dosen 5x10^9 vp.
Gruppe 3 består av 9 frivillige som mottar i.v. ChAd63 ME-TRAP i dosen 5x10^10vp.
Gruppe 4 består av 3 frivillige som mottar s.c. ChAd63 ME-TRAP ved dosen 5x10^10 vp.
Gruppe 5 består av 3 frivillige som mottar s.c. ChAd63 ME-TRAP ved dosen 2x10^11 vp.
Gruppe 6 består av 3 frivillige som mottar i.v. MVA ME-TRAP i dosen 2x10^6 pfu.
Gruppe 7 består av 3 frivillige som mottar i.v. MVA ME-TRAP ved dosen 2x10^7 pfu.
Gruppe 8 består av 3-6 frivillige som mottar i.v. MVA ME-TRAP ved dosen 2x10^8 pfu.
Den første gruppe 1-frivillige som mottar intravenøs ChAd63 ME-TRAP vil bli vaksinert alene. Sikkerhetsdata for de første 72 timene etter vaksinasjon må gjennomgås tilfredsstillende før de resterende gruppe 1-frivillige blir vaksinert. Sikkerhetsdata for de første 72 timene etter vaksinasjon for alle de frivillige i gruppen vil igjen bli gjennomgått før den første frivillige i gruppe 2 med høyere dose vaksineres. Sikkerhetsdata for de første 72 timene etter vaksinasjon av denne frivillige må gjennomgås tilfredsstillende før de resterende gruppe 2-frivillige blir vaksinert. Tilsvarende vil sikkerhetsdata for de første 72 timene etter vaksinasjon for alle frivillige i denne gruppen igjen bli gjennomgått før den første frivillige i gruppe 3 med høyere dose vaksineres. Når det er tilfredsstillende gjennomgang av sikkerhetsdataene for de første 72 timene etter vaksinasjon for denne frivillige, vil de resterende gruppe 3 frivillige bli registrert for å motta IV-vaksinasjon.
En identisk prosess vil bli fulgt for innmelding av gruppe 6 - 8 som mottar MVA ME-TRAP intravenøst. Når tre frivillige i gruppe 8 har fått vaksinasjon og det har vært en tilfredsstillende sikkerhetsgjennomgang etter 72 timer, vil hovedetterforskeren ta en avgjørelse om de tre siste frivillige skal meldes inn eller ikke på grunnlag av immunologidataene - og om ytterligere bestemmelse av immunogenisitet er nødvendig.
Parallelt med gruppe 1 vil den første gruppe 4-frivillige som får subkutan Chad63 ME-TRAP vaksineres alene. Sikkerhetsdata for de første 72 timene etter vaksinasjon må gjennomgås tilfredsstillende før de resterende gruppe 4-frivillige blir vaksinert. Sikkerhetsdata for de første 72 timene etter vaksinasjon for alle frivillige i gruppen vil igjen bli gjennomgått før den første frivillige i gruppe 5 med høyere dose vaksineres. Så snart det er tilfredsstillende gjennomgang av sikkerhetsdataene for de første 72 timene etter vaksinasjon for denne frivillige, vil de resterende 5 frivillige i gruppe bli registrert for å motta SC-vaksinasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne i alderen 18 til 50 år
- Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å overholde alle studiekrav
- Villig til å la etterforskerne diskutere den frivilliges sykehistorie med sin fastlege
- Kun for kvinner, vilje til å praktisere kontinuerlig effektiv prevensjon (se nedenfor) under studien og en negativ graviditetstest på dagen(e) for screening og vaksinasjon
- Enighet om å avstå fra å gi blod i løpet av studien
- Gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen forskningsstudie som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i de 30 dagene før påmelding, eller planlagt bruk i løpet av studieperioden
- Forutgående mottak av en undersøkelsesvaksine vil sannsynligvis påvirke tolkningen av prøvedataene.
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de tre månedene før den planlagte administreringen av vaksinekandidaten
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 6 månedene (inhalerte og aktuelle steroider er tillatt)
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i vaksinen
- Enhver historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
- Enhver historie med anafylaksi i forhold til vaksinasjon
- Graviditet, amming eller vilje/intensjon til å bli gravid under studien
- Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ)
- Historie om alvorlig psykiatrisk tilstand som sannsynligvis vil påvirke deltakelse i studien
- Blødningsforstyrrelse (f.eks. Faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse), eller tidligere historie med betydelig blødning eller blåmerker etter IM-injeksjoner eller venepunktur
- Enhver annen alvorlig kronisk sykdom som krever tilsyn med sykehusspesialist
- Mistenkt eller kjent nåværende alkoholmisbruk som definert ved et alkoholinntak på mer enn 42 enheter hver uke
- Mistenkt eller kjent sprøytebruk i løpet av de 5 årene før påmelding
- Seropositiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Seropositiv for hepatitt C-virus (antistoffer mot HCV)
- Historie med klinisk malaria (enhver art)
- Reis til en malaria-endemisk region i løpet av studieperioden eller i løpet av de foregående seks månedene
- Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved screening av biokjemi, koagulasjon, hematologiske blodprøver eller urinanalyse
- Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene
- Manglende evne til studieteamet til å kontakte den frivilliges fastlege for å bekrefte sykehistorie og sikkerhet for å delta
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 1
Gruppe 1 vil motta ChAd63-METRAP i dosen 5x10^8 vp i.v.
|
Kandidatvaksinen som gjelder for den kliniske utprøvingen er sjimpanseadenovirus 63 som uttrykker flere epitoper og trombospondinrelatert adhesjonsprotein.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 2
Gruppe 2 vil motta ChAd63-METRAP i dosen 5x10^9 vp i.v.
|
Kandidatvaksinen som gjelder for den kliniske utprøvingen er sjimpanseadenovirus 63 som uttrykker flere epitoper og trombospondinrelatert adhesjonsprotein.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 3
Gruppe 3 vil motta ChAd63-METRAP i dosen 5x10^10 vp i.v.
|
Kandidatvaksinen som gjelder for den kliniske utprøvingen er sjimpanseadenovirus 63 som uttrykker flere epitoper og trombospondinrelatert adhesjonsprotein.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 4
Gruppe 4 vil motta ChAd63-METRAP i dosen 5x10^10 vp s.c.
|
Kandidatvaksinen som gjelder for den kliniske utprøvingen er sjimpanseadenovirus 63 som uttrykker flere epitoper og trombospondinrelatert adhesjonsprotein.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 5
Gruppe 5 vil motta ChAd63-METRAP i dosen 2x10^11 vp s.c.
|
Kandidatvaksinen som gjelder for den kliniske utprøvingen er sjimpanseadenovirus 63 som uttrykker flere epitoper og trombospondinrelatert adhesjonsprotein.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 6
Gruppe 6 vil motta MVA METRAP i en dose på 2 x 10^6 pfu i.v.
|
Kandidatvaksinen som gjelder for den kliniske utprøvingen er Modified Vaccinia virus Ankara som uttrykker flere epitoper og trombospondinrelatert adhesjonsprotein.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 7
Gruppe 7 vil motta MVA METRAP i en dose på 2 x 10^7 pfu i.v.
|
Kandidatvaksinen som gjelder for den kliniske utprøvingen er Modified Vaccinia virus Ankara som uttrykker flere epitoper og trombospondinrelatert adhesjonsprotein.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 8
Gruppe 8 vil motta MVA METRAP i en dose på 2 x 10^8 pfu i.v.
|
Kandidatvaksinen som gjelder for den kliniske utprøvingen er Modified Vaccinia virus Ankara som uttrykker flere epitoper og trombospondinrelatert adhesjonsprotein.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser relatert til subkutan og intravenøs administrering av ChAd63 ME-TRAP og MVA ME-TRAP hos friske malaria-naive frivillige
Tidsramme: 3 måneder
|
De spesifikke endepunktene for sikkerhet og reaktogenisitet vil være aktivt og passivt innsamlede data om uønskede hendelser (inkludert etterspurte lokale eller systemiske reaktogenisitetstegn og symptomer i 7 dager etter vaksinasjonen; forekomst av uønskede bivirkninger i 28 dager etter vaksinasjon, og forekomst av alvorlige uønskede hendelser i løpet av 3 måneders studiens varighet).
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifiser potensielle biomarkører for vaksineavsetning i leveren (målte biomolekyler inkluderer: leverenzymer og plasmacytokinnivåer).
Tidsramme: 3 måneder
|
Endringer i potensielle biomarkører før og etter vaksinasjon vil bli vurdert for å identifisere markører som er biologisk konsistente med hepatocyttforstyrrelser og inflammasjon.
Noe av metodikken vil omfatte: koagulasjonsanalyser (f.eks.
D-dimernivåer), transkripsjonsprofilering av perifert blodgen og noen utforskende proteomiske analyser av urin og plasma.
|
3 måneder
|
|
Vurder endringer i immunrespons før og etter vaksinasjon ved å bruke utforskende immunologiske analyser.
Tidsramme: 3 måneder
|
Mål for immunogenisitet generert hos malarianaive individer ved subkutan og intravenøs administrering av ChAd63 ME-TRAP, kan omfatte: ELISPOT (for å telle opp IFN-γ-produserende T-celler), flowcytometri og intracellulær cytokinfarging (for å telle opp og funksjonelt karakterisere immuncellepopulasjoner som f.eks. som T-celler (f.eks.
CD4+ og CD8+) og B-celler) og muligens genekspresjonsprofilering.
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VAC064
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .