Studie k posouzení bezpečnosti a imunogenicity kandidátské vakcíny proti malárii pomocí nových způsobů podání
Studie fáze I k posouzení bezpečnosti a imunogenicity nových cest podání kandidátů vakcíny proti malárii Plasmodium Falciparum ChAd63 a MVA kódujících ME-TRAP.
Účelem této studie je posoudit bezpečnost a imunogenicitu nových cest podávání kandidátních vakcín proti malárii ChAd63 kódujících ME-TRAP a MVA kódujících ME-TRAP.
V Oxfordu bude přijato 30–33 zdravých dospělých dobrovolníků.
Všechna očkování budou podávána intravenózně nebo subkutánně. Každý dobrovolník dostane jednu vakcinaci ChAd63 ME-TRAP nebo MVA ME-TRAP v různých dávkách v závislosti na skupině.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Skupina 1 se skládá ze 3 dobrovolníků, kteří dostávají i.v. ChAd63 ME-TRAP v dávce 5x10^8 vp.
Skupinu 2 tvoří 3 dobrovolníci dostávající i.v. ChAd63 ME-TRAP v dávce 5x10^9 vp.
Skupinu 3 tvoří 9 dobrovolníků, kteří dostávají i.v. ChAd63 ME-TRAP v dávce 5x10^10vp.
Skupinu 4 tvoří 3 dobrovolníci, kteří dostávají s.c. ChAd63 ME-TRAP v dávce 5x10^10 vp.
Skupinu 5 tvoří 3 dobrovolníci, kteří dostávají s.c. ChAd63 ME-TRAP v dávce 2x10^11 vp.
Skupinu 6 tvoří 3 dobrovolníci dostávající i.v. MVA ME-TRAP v dávce 2x10^6 pfu.
Skupinu 7 tvoří 3 dobrovolníci dostávající i.v. MVA ME-TRAP v dávce 2x10^7 pfu.
Skupinu 8 tvoří 3-6 dobrovolníků dostávajících i.v. MVA ME-TRAP v dávce 2x10^8 pfu.
První dobrovolník skupiny 1, který dostane intravenózní ChAd63 ME-TRAP, bude očkován samostatně. Bezpečnostní údaje pro prvních 72 hodin po vakcinaci musí být uspokojivě přezkoumány předtím, než budou očkováni zbývající dobrovolníci skupiny 1. Údaje o bezpečnosti pro prvních 72 hodin po očkování pro všechny dobrovolníky ve skupině budou znovu přezkoumány předtím, než bude očkován první dobrovolník ve skupině 2 s vyšší dávkou. Bezpečnostní údaje pro prvních 72 hodin po vakcinaci tohoto dobrovolníka musí být uspokojivě přezkoumány předtím, než budou očkováni zbývající dobrovolníci ze skupiny 2. Podobně údaje o bezpečnosti pro prvních 72 hodin po vakcinaci pro všechny dobrovolníky v této skupině budou znovu přezkoumány předtím, než bude očkován první dobrovolník ve skupině 3 s vyšší dávkou. Jakmile budou u tohoto dobrovolníka uspokojivě zhodnoceny údaje o bezpečnosti prvních 72 hodin po vakcinaci, zbývající dobrovolníci skupiny 3 budou zařazeni do IV vakcinace.
Stejný proces bude následovat pro zařazení skupin 6 - 8, které dostávají MVA ME-TRAP intravenózně. Jakmile tři dobrovolníci skupiny 8 dostanou očkování a v 72 hodinách dojde k uspokojivému posouzení bezpečnosti, hlavní zkoušející rozhodne, zda zapsat poslední tři dobrovolníky na základě imunologických údajů – a zda bude další rozhodnutí je nutná imunogenicita.
Souběžně se skupinou 1 bude první dobrovolník ze skupiny 4, který dostane subkutánní Chad63 ME-TRAP, očkován samostatně. Bezpečnostní údaje pro prvních 72 hodin po vakcinaci musí být uspokojivě přezkoumány předtím, než budou očkováni zbývající dobrovolníci ze skupiny 4. Údaje o bezpečnosti pro prvních 72 hodin po očkování pro všechny dobrovolníky ve skupině budou znovu přezkoumány předtím, než bude očkován první dobrovolník ve skupině 5 s vyšší dávkou. Jakmile budou u tohoto dobrovolníka uspokojivě přezkoumány údaje o bezpečnosti prvních 72 hodin po vakcinaci, zbývající dobrovolníci skupiny 5 budou zařazeni do SC očkování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí ve věku 18 až 50 let
- Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie
- Ochotný umožnit vyšetřovatelům projednat anamnézu dobrovolníka se svým praktickým lékařem
- Pouze pro ženy, ochota používat kontinuální účinnou antikoncepci (viz níže) během studie a negativní těhotenský test v den (dny) screeningu a očkování
- Souhlas, že se v průběhu studie zdrží dárcovství krve
- Poskytněte písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Účast v jiné výzkumné studii zahrnující příjem zkoumaného produktu 30 dní před zařazením nebo plánované použití během období studie
- Předchozí obdržení hodnocené vakcíny pravděpodobně ovlivní interpretaci údajů ze studie.
- Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před plánovaným podáním kandidátské vakcíny
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
- Alergické onemocnění nebo reakce v anamnéze, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou vakcíny
- Jakákoli anamnéza hereditárního angioedému, získaného angioedému nebo idiopatického angioedému.
- Jakákoli anamnéza anafylaxe v souvislosti s očkováním
- Těhotenství, kojení nebo ochota/záměr otěhotnět během studie
- Rakovina v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ)
- Anamnéza závažného psychiatrického stavu, který pravděpodobně ovlivní účast ve studii
- Poruchy krvácení (např. Nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček) nebo předchozí anamnéza významného krvácení nebo modřin po im injekcích nebo venepunkci
- Jakékoli jiné závažné chronické onemocnění vyžadující dohled specialisty v nemocnici
- Podezření nebo známé současné zneužívání alkoholu, jak je definováno příjmem alkoholu vyšším než 42 jednotek každý týden
- Podezření nebo známé injekční zneužívání drog během 5 let před zařazením
- Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
- Séropozitivní na virus hepatitidy C (protilátky proti HCV)
- Historie klinické malárie (jakéhokoli druhu)
- Cestujte do oblasti endemické malárie během studijního období nebo během předchozích šesti měsíců
- Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při screeningové biochemii, koagulaci, hematologických krevních testech nebo analýze moči
- Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie
- Neschopnost studijního týmu kontaktovat praktického lékaře dobrovolníka, aby potvrdil anamnézu a bezpečnost účasti
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 1
Skupina 1 bude dostávat ChAd63-METRAP v dávce 5x10^8 vp i.v.
|
Kandidátní vakcína použitelná pro klinický test je šimpanzí adenovirus 63 exprimující mnohočetné epitopy a adhezní protein související s trombospondinem.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 2
Skupina 2 bude dostávat ChAd63-METRAP v dávce 5x10^9 vp i.v.
|
Kandidátní vakcína použitelná pro klinický test je šimpanzí adenovirus 63 exprimující mnohočetné epitopy a adhezní protein související s trombospondinem.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 3
Skupina 3 bude dostávat ChAd63-METRAP v dávce 5x10^10 vp i.v.
|
Kandidátní vakcína použitelná pro klinický test je šimpanzí adenovirus 63 exprimující mnohočetné epitopy a adhezní protein související s trombospondinem.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 4
Skupina 4 bude dostávat ChAd63-METRAP v dávce 5x10^10 vp s.c.
|
Kandidátní vakcína použitelná pro klinický test je šimpanzí adenovirus 63 exprimující mnohočetné epitopy a adhezní protein související s trombospondinem.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 5
Skupina 5 bude dostávat ChAd63-METRAP v dávce 2x10^11 vp s.c.
|
Kandidátní vakcína použitelná pro klinický test je šimpanzí adenovirus 63 exprimující mnohočetné epitopy a adhezní protein související s trombospondinem.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 6
Skupina 6 dostane MVA METRAP v dávce 2 x 10^6 pfu i.v.
|
Kandidátní vakcína použitelná pro klinický test je modifikovaný virus vakcínie Ankara exprimující mnohočetné epitopy a adhezní protein související s trombospondinem.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 7
Skupina 7 dostane MVA METRAP v dávce 2 x 10^7 pfu i.v.
|
Kandidátní vakcína použitelná pro klinický test je modifikovaný virus vakcínie Ankara exprimující mnohočetné epitopy a adhezní protein související s trombospondinem.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina 8
Skupina 8 dostane MVA METRAP v dávce 2 x 10^8 pfu i.v.
|
Kandidátní vakcína použitelná pro klinický test je modifikovaný virus vakcínie Ankara exprimující mnohočetné epitopy a adhezní protein související s trombospondinem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence výskytu naléhavých nežádoucích účinků souvisejících se subkutánním a intravenózním podáním ChAd63 ME-TRAP a MVA ME-TRAP u zdravých dobrovolníků dosud neléčených malárií
Časové okno: 3 měsíce
|
Konkrétními cílovými body pro bezpečnost a reaktogenitu budou aktivně a pasivně shromažďované údaje o nežádoucích účincích (včetně vyžádaných známek a symptomů lokální nebo systémové reaktogenity po dobu 7 dnů po vakcinaci; výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků po dobu 28 dnů po očkování a výskyt závažných nežádoucí účinky během 3měsíční studie).
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikujte potenciální biomarkery ukládání vakcíny v játrech (měřené biomolekuly budou zahrnovat: jaterní enzymy a hladiny cytokinů v plazmě).
Časové okno: 3 měsíce
|
Změny v potenciálních biomarkerech před a po vakcinaci budou hodnoceny, aby se identifikovaly markery biologicky konzistentní s poruchou a zánětem hepatocytů.
Některé z metodologie budou zahrnovat: testy srážení (např.
hladiny D-dimerů), transkripční profilování genů periferní krve a některá průzkumná proteomická analýza moči a plazmy.
|
3 měsíce
|
|
Zhodnoťte změny imunitní odpovědi před a po očkování pomocí průzkumných imunologických testů.
Časové okno: 3 měsíce
|
Měření imunogenicity generované u jedinců naivních na malárii při subkutánním a intravenózním podání ChAd63 ME-TRAP mohou zahrnovat: ELISPOT (pro stanovení počtu T buněk produkujících IFN-γ), průtokovou cytometrii a intracelulární barvení cytokinů (pro stanovení a funkční charakterizaci populací imunitních buněk, např. jako T buňky (např.
CD4+ a CD8+) a B buňky) a případně profilování genové exprese.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VAC064
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na ChAd63-METRAP
-
University of YorkWellcome Trust; European and Developing Countries Clinical Trials Partnership... a další spolupracovníciStaženoPost-kala-azar dermální leishmanióza
-
University of YorkUniversity of KhartoumDokončeno
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandUnited States Agency for International Development (USAID); University of Oxford a další spolupracovníciDokončeno
-
University of OxfordDokončeno
-
University of YorkDokončenoLeishmanióza, kožníSúdán
-
University of OxfordDokončeno
-
University of OxfordMalaria Vectored Vaccines ConsortiumDokončeno
-
University of OxfordMedical Research Council; Ifakara Health InstituteDokončenoMalárie, FalciparumTanzanie
-
University of OxfordDokončenoMalárie Plasmodium FalciparumSpojené království
-
University of OxfordDokončeno