Un estudio para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna candidata contra la malaria utilizando nuevas vías de administración
Un estudio de fase I para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de nuevas vías de administración de candidatos a vacuna contra la malaria de Plasmodium falciparum ChAd63 y MVA que codifican ME-TRAP.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de nuevas vías de administración de las vacunas candidatas contra la malaria ChAd63 que codifica ME-TRAP y MVA que codifica ME-TRAP.
30-33 Se reclutarán voluntarios adultos sanos en Oxford.
Todas las vacunas se administrarán por vía intravenosa o subcutánea. Cada voluntario recibirá una única vacunación de ChAd63 ME-TRAP o MVA ME-TRAP a diferentes dosis según el grupo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El grupo 1 consta de 3 voluntarios que reciben i.v. ChAd63 ME-TRAP a la dosis de 5x10^8 vp.
El grupo 2 consta de 3 voluntarios que reciben i.v. ChAd63 ME-TRAP a la dosis de 5x10^9 vp.
El grupo 3 consta de 9 voluntarios que reciben i.v. ChAd63 ME-TRAP a la dosis de 5x10^10vp.
El grupo 4 consta de 3 voluntarios que reciben s.c. ChAd63 ME-TRAP a la dosis de 5x10^10 vp.
El grupo 5 consta de 3 voluntarios que reciben s.c. ChAd63 ME-TRAP a la dosis de 2x10^11 vp.
El grupo 6 consta de 3 voluntarios que reciben i.v. MVA ME-TRAP a la dosis de 2x10^6 pfu.
El grupo 7 consta de 3 voluntarios que reciben i.v. MVA ME-TRAP a la dosis de 2x10^7 pfu.
El grupo 8 consta de 3 a 6 voluntarios que reciben i.v. MVA ME-TRAP a la dosis de 2x10^8 pfu.
El primer voluntario del Grupo 1 que reciba ChAd63 ME-TRAP por vía intravenosa será vacunado solo. Los datos de seguridad de las primeras 72 horas posteriores a la vacunación deben revisarse satisfactoriamente antes de vacunar a los voluntarios restantes del grupo 1. Los datos de seguridad de las primeras 72 horas posteriores a la vacunación para todos los voluntarios del grupo se revisarán de nuevo antes de que se vacune al primer voluntario del grupo 2 con la dosis más alta. Los datos de seguridad de las primeras 72 horas posteriores a la vacunación de este voluntario deben revisarse satisfactoriamente antes de vacunar a los voluntarios restantes del grupo 2. Del mismo modo, los datos de seguridad de las primeras 72 horas posteriores a la vacunación para todos los voluntarios de este grupo se revisarán de nuevo antes de que se vacune al primer voluntario del grupo 3 de dosis más alta. Una vez que haya una revisión satisfactoria de los datos de seguridad de las primeras 72 horas posteriores a la vacunación para este voluntario, los voluntarios restantes del grupo 3 se inscribirán para recibir la vacunación IV.
Se seguirá un proceso idéntico para la inscripción de los grupos 6 a 8 que reciben MVA ME-TRAP por vía intravenosa. Una vez que tres voluntarios del grupo 8 hayan recibido la vacunación y haya habido una revisión de seguridad satisfactoria a las 72 horas, el investigador principal tomará una decisión sobre si inscribir o no a los últimos tres voluntarios en función de los datos inmunológicos, y si se requiere una determinación adicional. Se necesita inmunogenicidad.
Paralelamente al Grupo 1, el primer voluntario del Grupo 4 en recibir Chad63 ME-TRAP subcutáneo será vacunado solo. Los datos de seguridad de las primeras 72 horas posteriores a la vacunación deben revisarse satisfactoriamente antes de vacunar a los voluntarios restantes del grupo 4. Los datos de seguridad de las primeras 72 horas posteriores a la vacunación para todos los voluntarios del grupo se revisarán de nuevo antes de que se vacune al primer voluntario del grupo 5 con la dosis más alta. Una vez que haya una revisión satisfactoria de los datos de seguridad de las primeras 72 horas posteriores a la vacunación para este voluntario, los voluntarios restantes del grupo 5 se inscribirán para recibir la vacunación SC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, Churchill Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos de 18 a 50 años
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
- Dispuesto a permitir que los investigadores discutan el historial médico del voluntario con su médico general
- Solo para mujeres, voluntad de practicar métodos anticonceptivos efectivos continuos (ver más abajo) durante el estudio y una prueba de embarazo negativa el día o los días de detección y vacunación.
- Acuerdo de abstención de donación de sangre durante el transcurso del estudio.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Participación en otro estudio de investigación que involucre la recepción de un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción o el uso planificado durante el período del estudio
- Recepción previa de una vacuna en investigación que probablemente afecte la interpretación de los datos del ensayo.
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la administración prevista de la vacuna candidata
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides inhalados y tópicos)
- Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente de la vacuna
- Cualquier antecedente de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
- Cualquier historial de anafilaxia en relación con la vacunación.
- Embarazo, lactancia o voluntad/intención de quedar embarazada durante el estudio
- Antecedentes de cáncer (excepto carcinoma de células basales de la piel y carcinoma de cuello uterino in situ)
- Antecedentes de afección psiquiátrica grave que probablemente afecte la participación en el estudio
- Trastorno hemorrágico (p. deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario), o antecedentes de sangrado significativo o hematomas después de inyecciones IM o venopunción
- Cualquier otra enfermedad crónica grave que requiera supervisión de un especialista hospitalario
- Abuso de alcohol actual sospechado o conocido según lo definido por una ingesta de alcohol de más de 42 unidades por semana
- Abuso de drogas inyectables sospechado o conocido en los 5 años anteriores a la inscripción
- Seropositivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
- Seropositivo para el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC)
- Antecedentes de paludismo clínico (cualquier especie)
- Viajar a una región endémica de malaria durante el período de estudio o dentro de los seis meses anteriores
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en bioquímica de detección, coagulación, análisis de sangre hematológicos o análisis de orina
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
- Incapacidad del equipo de estudio para contactar al médico de cabecera del voluntario para confirmar el historial médico y la seguridad para participar
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Grupo 1
El grupo 1 recibirá ChAd63-METRAP a la dosis de 5x10^8 vp i.v.
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La vacuna candidata aplicable al ensayo clínico es el adenovirus 63 del chimpancé que expresa múltiples epítopos y proteína de adhesión relacionada con la trombospondina.
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EXPERIMENTAL: Grupo 2
El grupo 2 recibirá ChAd63-METRAP a la dosis de 5x10^9 vp i.v.
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La vacuna candidata aplicable al ensayo clínico es el adenovirus 63 del chimpancé que expresa múltiples epítopos y proteína de adhesión relacionada con la trombospondina.
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EXPERIMENTAL: Grupo 3
El grupo 3 recibirá ChAd63-METRAP a la dosis de 5x10^10 vp i.v.
|
La vacuna candidata aplicable al ensayo clínico es el adenovirus 63 del chimpancé que expresa múltiples epítopos y proteína de adhesión relacionada con la trombospondina.
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EXPERIMENTAL: Grupo 4
El grupo 4 recibirá ChAd63-METRAP a la dosis de 5x10^10 vp s.c.
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La vacuna candidata aplicable al ensayo clínico es el adenovirus 63 del chimpancé que expresa múltiples epítopos y proteína de adhesión relacionada con la trombospondina.
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EXPERIMENTAL: Grupo 5
El grupo 5 recibirá ChAd63-METRAP a la dosis de 2x10^11 vp s.c.
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La vacuna candidata aplicable al ensayo clínico es el adenovirus 63 del chimpancé que expresa múltiples epítopos y proteína de adhesión relacionada con la trombospondina.
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EXPERIMENTAL: Grupo 6
El grupo 6 recibirá MVA METRAP a la dosis de 2 x 10^6 ufp i.v.
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La vacuna candidata aplicable al ensayo clínico es el virus Vaccinia modificado Ankara que expresa múltiples epítopos y proteína de adhesión relacionada con la trombospondina.
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EXPERIMENTAL: Grupo 7
El grupo 7 recibirá MVA METRAP a la dosis de 2 x 10^7 ufp i.v.
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La vacuna candidata aplicable al ensayo clínico es el virus Vaccinia modificado Ankara que expresa múltiples epítopos y proteína de adhesión relacionada con la trombospondina.
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EXPERIMENTAL: Grupo 8
El grupo 8 recibirá MVA METRAP a la dosis de 2 x 10^8 pfu i.v.
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La vacuna candidata aplicable al ensayo clínico es el virus Vaccinia modificado Ankara que expresa múltiples epítopos y proteína de adhesión relacionada con la trombospondina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de aparición de eventos adversos emergentes relacionados con la administración subcutánea e intravenosa de ChAd63 ME-TRAP y MVA ME-TRAP en voluntarios sanos sin experiencia en paludismo
Periodo de tiempo: 3 meses
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Los criterios de valoración específicos para la seguridad y la reactogenicidad serán datos recopilados de forma activa y pasiva sobre eventos adversos (incluidos los signos y síntomas de reactogenicidad local o sistémica solicitados durante los 7 días posteriores a la vacunación; la aparición de eventos adversos no solicitados durante los 28 días posteriores a la vacunación y la aparición de reacciones adversas graves). eventos adversos a lo largo de los 3 meses de duración del estudio).
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificar biomarcadores potenciales de depósito de vacunas en el hígado (las biomoléculas medidas incluirán: enzimas hepáticas y niveles de citoquinas en plasma).
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se evaluarán los cambios en los biomarcadores potenciales antes y después de la vacunación para identificar marcadores biológicamente consistentes con la alteración e inflamación de los hepatocitos.
Parte de la metodología incluirá: ensayos de coagulación (p.
niveles de dímero D), perfiles transcripcionales de genes en sangre periférica y algunos análisis proteómicos exploratorios de orina y plasma.
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3 meses
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Evalúe los cambios en la respuesta inmunitaria antes y después de la vacunación mediante ensayos inmunológicos exploratorios.
Periodo de tiempo: 3 meses
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Las medidas de inmunogenicidad generadas en individuos sin experiencia en paludismo de la administración subcutánea e intravenosa de ChAd63 ME-TRAP pueden incluir: ELISPOT (para enumerar células T productoras de IFN-γ), citometría de flujo y tinción de citoquinas intracelulares (para enumerar y caracterizar funcionalmente poblaciones de células inmunitarias como como células T (p.
CD4+ y CD8+) y células B) y posiblemente perfiles de expresión génica.
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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- VAC064
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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